研究揭示非小细胞肺癌中TGFβR1下调的新机制
2014年2月20日，美国«The FASEB Journal»在线发表了苏州大学基础医学与生物科学学院、苏州大学癌症分子遗传学重点实验室张洪涛教授(Hong-Tao Zhang)课题组的研究论文。论文第一作者为博士研究生雷哲、硕士研究生徐桂丽(并列)。这是继2009年雷哲博士发表«Cancer Research» (IF：8.65)关于转化生长因子I型受体(TGFβR1)研究论文后的又一篇力作。该论文阐明了非小细胞肺癌 (NSCLC)中TGFβR1表达下调的microRNA调控的表观遗传学机制，并探讨了非编码微小RNA miR-142-3p对 TGF-β1诱导的NSCLC细胞的生长抑制的影响。
肺癌是一种常见复杂性疾病，就全世界范围内而言，由肺癌引起的死亡率在各种癌症类型中居首位。根据病理类型，NSCLC占到肺癌总数的80~85%。NSCLC的致病机制一直成为国际上的热点研究。近年来，张洪涛教授课题组与其他学者的研究都已表明TGF- β/Smads信号通路中的受体蛋白TGFβR1参与了NSCLC的分子致病机制。然而，TGFβR1在NSCLC中低表达的作用机制还不清楚。
张洪涛教授课题组首先运用qRT-PCR、western blot等方法明确了NSCLC细胞株、正常支气管上皮细胞株及NSCLC组织中miR-142-3p、TGFβR1的表达差异情况。并通过 Luciferase报告基因技术验证了miR-142-3p可以直接靶向作用TGFβR1。同时采用Lenti-X过表达系统、miR-142-3p inhibitor 分别稳定过表达、敲弱miR-142-3p，分析miR-142-3p对TGF-β/Smads信号通路活性及细胞增殖的影响。最终发现，miR- 142-3p可以通过影响TGF-β/Smads信号通路抑制了TGF-β1诱导的NSCLC细胞的生长抑制，阐明了miR-142-3p在NSCLC中扮演oncomirs角色的作用机制。这一研究成果加深了人们对基于microRNA调控的表观遗传学的NSCLC致病机制的认识。
The FASEB Journal (the Federation of American Societies for Experimental Biology)是美国实验生物学会的旗舰杂志，属国际主流的权威期刊。该期刊2010年、2012年的影响因子分别为6.515和5.704，在 2010年国际医学期刊(约3000种)影响因子排序Top 200名之列。办刊28年以来，中国学者每年在该杂志上平均发表5篇论文。苏州大学以第一/通讯作者署名单位在The FASEB Journal上发表医学研究论文尚属首次。
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