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中科院上海巴斯德所调控造血发育与白血病发生新机制

2020.9.28

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  本报讯 中科院上海巴斯德研究所张岩研究组与中科院生化与细胞所周斌研究组、苏州大学熊思东研究组合作,揭示了染色质重塑复合物亚基Baf 200在调控正常造血和白血病发生中的重要功能。相关研究近日发表于《血液学和肿瘤学杂志》。

  造血系统发育是一个高度有序而且等级严格的过程,受到转录因子与表观遗传因子的精准调控。人们在多种癌症中发现了Baf 200亚基的功能失活。Baf 200在小鼠心脏和血管发育中起到重要的调控作用。然而,其在小鼠正常造血过程以及白血病中的作用还未被报道。

  研究人员在造血系统中对Baf 200基因进行特异性敲除,发现其导致胚胎围产期死亡,并伴随有胎肝红系发育缺陷。其中部分基因型小鼠胎肝中造血干细胞的造血重建能力严重受损,另一种基因型小鼠可以活到成年,但表现为骨髓中造血干细胞和前体细胞的减少以及髓外造血的增加。研究人员表示,在一些急性髓系白血病模型中,Baf 200的缺失加速了白血病的发展进程,显示了Baf 200在维持正常造血的同时,能够抑制白血病的发生。

  专家认为,该研究首次揭示了Baf 200在小鼠正常造血和急性髓系白血病中的重要功能,为白血病的治疗提供了理论基础和新的药物靶点。

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  本报讯 中科院上海巴斯德研究所张岩研究组与中科院生化与细胞所周斌研究组、苏州大学熊思东研究组合作,揭示了染色质重塑复合物亚基Baf 200在调控正常造血和白血病发生中的重要功能。相关研究近日发表于《血液学和肿瘤学杂志》。

  

  造血系统发育是一个高度有序而且等级严格的过程,受到转录因子与表观遗传因子的精准调控。人们在多种癌症中发现了Baf 200亚基的功能失活。Baf 200在小鼠心脏和血管发育中起到重要的调控作用。然而,其在小鼠正常造血过程以及白血病中的作用还未被报道。

  

  研究人员在造血系统中对Baf 200基因进行特异性敲除,发现其导致胚胎围产期死亡,并伴随有胎肝红系发育缺陷。其中部分基因型小鼠胎肝中造血干细胞的造血重建能力严重受损,另一种基因型小鼠可以活到成年,但表现为骨髓中造血干细胞和前体细胞的减少以及髓外造血的增加。研究人员表示,在一些急性髓系白血病模型中,Baf 200的缺失加速了白血病的发展进程,显示了Baf 200在维持正常造血的同时,能够抑制白血病的发生。

  

  专家认为,该研究首次揭示了Baf 200在小鼠正常造血和急性髓系白血病中的重要功能,为白血病的治疗提供了理论基础和新的药物靶点。

  

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