【据《British Journal of Dermatology》2018年5月报道】题：梅克尔细胞癌合并派姆单抗相关粘膜类天疱疮1例（作者V. Haug等）

派姆单抗是一种抗-程序化细胞死亡蛋白1(PD-1)的药物，通常用于治疗转移性黑色素瘤或非小细胞肺癌，最近被证明在转移性梅克尔细胞癌（MCC）中具有临床意义。

目前已有多例接受PD-1抗体治疗的黑素瘤患者发生大疱性类天疱疮（BP）。V. Haug等首次报告一例由派姆单抗诱导发生的免疫相关不良事件（irAE）-口腔粘膜类天疱疮（MMP）。

男，62岁，患淋巴结转移性MCC，使用派姆单抗（2mg/kg，q3w）作为一线治疗13周后出现口腔糜烂、溃疡。临床检查示局限于口腔粘膜的糜烂和水疱，主要累及舌和颊粘膜（图1A和B）。患者因21-三体智力受损，无法描述口腔症状，但拒绝进食且体重进行性下降。鼻、眼未见明显损害。

直接免疫荧光见真-表皮交界处C3沉积(图1C)。盐裂见循环IgG（1:320）和IgA自身抗体（1:40）表皮侧结合（图1D）。酶联免疫吸附试验（ELISA）表明存在抗BP180 NC16A（IgG）抗体（23.6U/ml，ULN：9 U/ml）。免疫印迹检测到与BP 180可溶性120 kDa胞外域（LAD-1）结合的IgG循环抗体、与BP180的C-末端片段4575结合的IgA抗体。综上，诊断为MMP。患者口服强力霉素（100 mg bid）抗炎、外用0.1%糠酸莫米松治疗6周后，糜烂愈合。抗-BP180 NC16A（IgG）抗体滴度降至12.7 U/L。

  
MMP发病时停用派姆单抗。经过3个疗程的治疗，CT扫描显示MCC部分缓解（PR，ReCIST 1.1）。通过临床检查和影像学检查监测疗效，发现疗效在终止治疗后的24周内一直持续。
     
派姆单抗等检查点抑制疗法可产生皮肤irAE，如苔藓样皮炎，结节病样病变和白癜风。目前已有多例接受抗PD-1抗体治疗的黑素瘤患者发生BP，而MMP作为irAE尚未见报道。这种皮肤反应的机制尚未完全阐明，可能是PD-1拮抗后导致皮肤和粘膜内T细胞稳态丧失，引起自发性炎症和细胞毒性反应。组织病理显示CD8+毒性细胞积聚。
  
MMP在德国的发病率很低（0.87-2/1000 000），由于罕见的发病率和多样的临床表现，对MMP的正确诊断往往延迟。MMP的典型临床表现包括牙龈和腭部的疼痛性红斑、水泡和糜烂，较少累及唇、舌及颊粘膜。鉴别诊断包括寻常型天疱疮、大疱性类天疱疮、白塞病和粘膜扁平苔藓等。MMP的诊断是基于临床和免疫学标准，金标准是直接免疫荧光。通过间接免疫荧光、ELISA和Western印迹法可以检测自身抗体及相关自身抗原。局限于口腔粘膜的MMP被认为是一种低风险疾病，具有良好的预后和多种治疗选择。

本文报道了一例接受派姆单抗治疗转移性MCC时发生MMP的病例资料，通过使用强力霉素、外用类固醇激素成功治疗。癌症患者易出现累及口腔黏膜的疾病，可能会导致恶病质、营养不良、疼痛及生活质量下降，因此不应低估严重的口腔irAE。