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系统性淀粉样变性的发病原因分析

2022.12.06

  原纤维蛋白及其前体:已弄清楚的淀粉样蛋白主要有以下几种。

  淀粉样轻链蛋白(AL) :AL蛋白由部分或整个免疫球蛋白轻链组成,也可能为两者的混合体。轻链片段可能为N-末端或整个可变区。在AL中γ链比K链更多见。AL蛋白见于原发性及骨髓瘤相关型淀粉样变。

  淀粉样A蛋白(AA) :AA蛋白主要见于慢性感染、炎症或肿瘤引起的全身性淀粉样变。AA蛋白由76个氨基酸组成,分子质量为8500,由血清前体蛋白SAA降解而来。SAA为HDL中的一种载脂蛋白,由肝细胞合成并受细胞因子如白介素-1(IL-1)、IL-6及YNF等的调节。急性反应期SAA的浓度可增高数千倍,但其功能尚不清楚。

  转甲状腺蛋白(transthyretin,TTR) :原来称为前白蛋白(prealbumin),是由127个氨基酸组成的单链多肽,几乎全为β-片层结构。TTR主要在肝脏合成,参与甲状腺素和维生素A的转运。TTR分子本身并不产生淀粉样沉积,但其遗传变异型(通常为单个氨基酸置换)是遗传性淀粉样变最常见的原因。在急性反应期患者血清中TTR的浓度降低。

  β-蛋白:亦称为A4蛋白,见于阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)、Down综合征及遗传性脑淀粉样血管病等。β-蛋白由约40个氨基酸组成,分子质量为4200,其血清前体APP的基因与家族性早老性痴呆症基因均位于21号染色体的长臂上,但两者并不联锁。关于β-蛋白与早老性痴呆症的神经功能紊乱和损伤之间的关系,还未取得一致意见。但APP突变确可引起早老性痴呆症,而Down综合征(21号染色体三倍体)患者于40岁后均有典型早老性痴呆症的表现,这表明APP基因对早老性痴呆症的发病可能有重要作用。

  β2-微球蛋白(β2-M) :β2-微球蛋白为第1类主要组织相容性(MHC)抗原的轻链,由100个氨基酸组成,分子质量为11800,其氨基酸组成及构象与免疫球蛋白的轻链极相似。循环血液中的β2-M主要来源于免疫细胞和肝细胞,经肾小球滤过后在近曲小管被重吸收并被降解。β2-M不能通过透析膜,长期做血液透析的患者血浆中β2-M增高并沉积为淀粉样原纤维。β2-M对胶原的亲和力大,易沉积于关节等富含胶原的组织中。

  多肽激素 :在老年人及某些分泌多肽激素的肿瘤时,淀粉样物质常沉积在内分泌器官中。这些局限性的淀粉样物质主要由激素或其前体形成。如甲状腺髓质癌时的前降钙素、胰岛细胞瘤时的胰岛淀粉样多肽(LAPP)及老年型心脏淀粉样变时的心房排钠利尿肽(atrial natriuretic peptide)等。

  此外,在遗传性淀粉样变中还鉴定出几种新的原纤维蛋白,如gelsolin,Apo AⅠ、溶菌酶及纤维蛋白原等的变异型。

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