溶液的澄清度与颜色取本品0.10g,加甲醇10ml溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(通则0902第一法)比较,不得更浓。有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。临用新制溶剂0.025mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈(82:18)。供试品溶液取本品,精密称定,加溶剂溶解并定量稀释制成每1m1中约含1mg的溶液。

对照溶液精密量取供试品溶液1ml,置100ml量瓶中,溶剂稀释至刻度,摇匀。对照品溶液(1)取阿德福韦单酯对照品,精密称定,加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含5g的溶液对照品溶液(2)取阿德福韦对照品,精密称定,加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含5g的溶液。系统适用性溶液取阿德福韦、阿德福韦单酯与阿德福韦酯对照品,加溶剂溶解并稀释制成每1ml中分别约含阿德福韦、阿德福韦单酯与阿德福韦酯0.5μg、0.5g、0.2mg的溶液,必要时在冰浴中超声使溶解。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.025mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相A,以乙腈为流动相B,按下表进行梯度洗脱;检测波长为260nm;进样体积10l时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%)11.518系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,阿德福韦峰与阿德福韦单酯峰间的分离度应符合要求,阿德福韦单酯峰与阿德福韦酯峰间的分离度应大于9测定法精密量取供试品溶液、对照溶液、对照品溶液(1)与对照品溶液(2),分别注入液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中如有与阿德福韦、阿德福韦单酯保留时间相同的色谱峰,按外标法以峰面积计算,含阿德福韦单酯不得过1.0%,含阿德福韦不得过0.5%;其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%);杂质总量不得过2.0%。

残留溶剂丙酮、二氯甲烷、乙腈、甲苯照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定供试品溶液取本品约80mg,精密称定,置顶空瓶中,精密加N,N-二甲基甲酰胺1ml使溶解,密封对照品溶液取丙酮100mg,精密称定,置盛有N,N-二甲基甲酰胺适量的10m1量瓶中,用N,N-二甲基甲酰胺稀释至刻度,摇匀;另取二氯甲烷120mg、乙腈82mg与甲苯178mg,精密称定,分别置盛有N,N-二甲基甲酰胺适量的100m1量瓶中,用N,N-二甲基甲酰胺稀释至刻度,摇匀;各精密量取1ml,置25ml量瓶中,用N,N-二甲基甲酰胺稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml,置顶空瓶中,密封色谱条件用6%氰丙基苯基-94%二甲基硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱;起始柱温为40℃,保持5分钟,以每分钟10℃的速率升温至150℃,再以每分钟40℃的速率升温至220℃;进样口温度为200℃;检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为90℃,平衡时间为30分钟。测定法取供试品溶液与对照品溶液,分别顶空进样,记录色谱图。限度按外标法以峰面积计算,均应符合规定N,N-二甲基甲酰胺照残留溶剂测定法(通则0861第三法)测定。供试品溶液取本品0.8g,精密称定,置10ml量瓶中,加入无水乙醇溶解并稀释至刻度,摇匀。对照品溶液取N,N-二甲基甲酰胺0.35g,精密称定,置100ml量瓶中,用无水乙醇稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml,置50ml量瓶中,用无水乙醇稀释至刻度,摇匀。色谱条件用键合交联聚乙二醇为固定液的毛细管柱( HP-innowax或效能相当);起始柱温为60℃,保持3分钟,以每分钟40℃的速率升温至240℃,保持4分钟;进样口温度为250℃;检测器温度为280℃;进样体积1pl测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注人气相色谱仪,记录色谱图。限度按外标法以峰面积计算,应符合规定水分取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定含水分不得过1.0%重金属取本品1g,加乙醇10m1溶解后,依法检查(通则0821第一法),含重金属不得过百万分之十。