关于注射用替加环素的药代动力学介绍

　　根据临床药理学研究汇总资料，替加环素单剂和多剂静脉给药后的平均药代动力学参数总结见表7。替加环素静脉输注时间大约30～60分钟。

　　1. 分布

　　根据临床研究（0.1～1.0µg/mL）观察，替加环素的体外血清蛋白结合率范围大约为71%～89%。替加环素的稳态分布容积平均500～700 L（7～9 L/kg），提示替加环素组织分布广泛，其分布超过其血清容积。

　　33位健康志愿者接受替加环素首剂100 mg继之50 mg q12h给药之后，肺泡细胞中替加环素的AUC0-12h (134 µg·h/mL) 比血清AUC0-12h高约78倍，上皮细胞衬液中替加环素的AUC0-12h (2.28 µg·h/mL) 比血清AUC0-12h约高32%。10位健康受试者的皮肤水疱液中替加环素的AUC0-12h (1.61 µg·h/mL) 较血清AUC0-12h约低26%。

　　在单剂研究中，在接受切除组织的择期手术或医疗操作之前给予受试者替加环素100 mg。与血清药物浓度相比，替加环素给药后4 h胆囊 (38倍，n=6)、肺 (8.6倍，n=1)、结肠 (2.1倍，n=5)的药物浓度较高，而滑液 (0.58倍，n=5)和骨骼 (0.35倍，n=6)的药物浓度较低。多剂给药后这些组织中的替加环素浓度尚未进行研究。

　　2. 代谢

　　替加环素的代谢并不广泛。应用人肝微粒体、肝脏切片和肝细胞进行替加环素体外研究，结果仅产生痕量代谢产物。在接受14C-替加环素的男性健康志愿者中，替加环素是尿液和粪便中发现的主要14C标记物质，但也可见葡萄糖醛酸苷、N-乙酰代谢产物和替加环素异构体（每种成份均未超过给药剂量的10%）。

　　3. 排泄

　　14C-替加环素给药后粪便和尿液中放射活性的总回收率结果提示，替加环素给药剂量的59%通过胆道/粪便排泄消除，33%经尿液排泄。总剂量的22%以替加环素原型经尿液排泄。总之，替加环素的主要消除途径为替加环素原型及其代谢产物的胆道排泄。葡萄苷酸化和替加环素原型的肾脏排泄为次要途径。

　　4. 特殊人群

　　肝功能损伤患者

　　一项研究对10位轻度肝功能损伤患者（Child Pugh分级A级）、10位中度肝功能损伤患者（Child Pugh分级B级）、5位重度肝功能损伤患者（Child Pugh分级C级）与23位年龄和体重相匹配的健康对照受试者进行比较，结果发现轻度肝功能损伤患者中替加环素的单剂药代动力学分布并未发生改变。然而，中度肝功能损伤患者（Child Pugh分级B级）中替加环素的总清除率减少25%，其半衰期延长23%。重度肝功能损伤患者（Child Pugh分级C级）中替加环素的总清除率减少55%，其半衰期延长43%。

　　根据替加环素的药代动力学特性，轻至中度肝功能损伤患者（Child Pugh分级A级和B级）无需调整剂量，而重度肝功能损伤患者（Child Pugh分级C级）应用替加环素时剂量应调整为100 mg，然后每12小时25 mg维持。重度肝功能损伤患者（Child Pugh分级C级）应慎用本品并监测其治疗反应。（见[注意事项]  -肝功能损伤患者用药和[用法用量]）

　　肾功能损伤患者

　　一项单剂研究对6位重度肾功能损伤患者（肌酐清除率<30 mL/min）、4位于血液透析前2 h应用替加环素的终末期肾病（ESRD）患者、4位于血液透析后1 h应用替加环素的终末期肾病（ESRD）患者和6位健康对照受试者进行比较，结果发现任何肾功能损伤患者组替加环素的药代动力学特性均未见显著改变，替加环素也不能经过透析清除。所以肾功能损伤或接受血液透析治疗患者无需调整本品的剂量。