MS明星免疫组合Opdivo+Yervoy联合有限疗程化疗方案进入审查
百时美施贵宝（BMS）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理其提交的一份补充生物制品许可申请（sBLA）：将抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武单抗）联合Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛）和有限疗程的含铂双药化疗（platinum-doublet chemotherapy），一线治疗不可手术切除的、晚期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）。FDA已授予该sBLA优先审查和快速通道资格，并已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年8月6日。
此外，欧洲药品管理局（EMA）也已受理Opdivo与Yervoy联合有限疗程化疗用于治疗上述相同适应症的II类变更申请，并已启动集中审评程序。此前，在2020年3月，小野制药与BMS合作，在日本提交了一份关于Opdivo与Yervoy联合有限疗程化疗一线治疗NSCLC的补充申请。
2020年1月，Opdivo+Yervoy组合一线治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的补充生物制品许可申请（sBLA）获美国FDA受理，并正在进行优先审查，处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年5月15日。该申请基于III期CheckMate-227研究的第一部分（Part 1）结果。数据显示，与化疗相比，Opdivo+Yervoy组合方案显著延长了总生存期（OS）。
值得一提的是，在欧盟方面，BMS于1月底撤回了这份申请。原因是EMA人用医药产品委员会（CHMP）认为BMS对申请中涉及的临床试验进行了多次方案更改，尽管患者数据具有完整性，但无法对申请进行全面评估。BMS表示对CHMP的意见感到失望，并表示没有计划在欧盟重新提交这一申请。
Opdivo+Yervoy联合有限疗程化疗方案的申请，是基于关键性III期CheckMate-9LA研究的结果。这是一项全球多中心、随机、开放标签研究，有小野制药与百时美施贵宝合作开展，评估了Opdivo+Yervoy+含铂双药化疗（2个周期）联合治疗方案、含铂双药化疗方案一线治疗不可手术切除的、晚期或复发性NSCLC患者，而不考虑PD-L1表达和组织学。研究中，试验组接受Opdivo（360mg，每三周一次，Q3W）+Yervoy（1mg/kg，每六周一次，Q6W）+化疗（2个周期），治疗长达两年，或直至疾病进展或不可接受的毒性。对照组接受化疗（多达4个周期）之后是可选的培美曲赛维持疗法（如果符合条件），治疗直至疾病进展或毒性。主要终点是意向性治疗（ITT）群体中的总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）和根据生物标志物的疗效评估。
2019年10月，BMS宣布，该研究在预先指定的中期分析中达到了优越总生存期（OS）主要终点：与化疗组相比，Opdivo+Yervoy+化疗组OS有显著改善。该研究中，Opdivo联合低剂量Yervoy和2个周期化疗的安全性反映了一线NSCLC中免疫治疗和化疗组分已知的安全性。
BMS胸部癌症开发负责人Sabine Maier医学博士表示：“尽管近年来已取得了治疗进展，但对于全球肺癌患者而言，对额外创新治疗方案仍存在着严重的未满足医疗需求。FDA和EMA对我们申请的受理，对肺癌患者来说是一个重要的里程碑，我们期待着与监管部门合作，尽快为患者带来第一个也是唯一一个双重免疫治疗加有限化疗方案。”
Opdivo是一种程序性死亡-1（PD-1）免疫检查点抑制剂，旨在通过阻断PD-1及其配体之间的相互作用，独特地利用人体自身免疫系统帮助恢复抗肿瘤免疫应答。Opdivo于2014年7月在日本率先获得批准，是全球获批的首款PD-1免疫疗法。目前，Opdivo已成为多种癌症的重要治疗选择。
Opdivo和Yervoy均为肿瘤免疫疗法（I-O），通过靶向免疫系统中不同的调控元件，利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤，其中Opdivo靶向阻断PD-1/PD-L1通路，Yervoy则靶向阻断CTLA-4。目前，百时美施贵宝正在开发Opdivo+Yervoy免疫组合用于多种类型肿瘤的治疗。
Opdivo+Yervoy是美国FDA批准的唯一一种双重免疫疗法，该疗法具有潜在的协同作用机制，针对2个不同的免疫检查点（PD-1和CTLA-4），并以互补的方式发挥作用。截至目前，Opdivo+Yervoy组合已获FDA批准用于治疗4种类型的癌症（黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌）。
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