中枢神经系统药理学研究中的选择与应用（一）
一、中枢神经系统药理学研究中的选择与应用
（一）镇静催眠和抗精神病药物实验
1．实验动物的选择：研究动物行为药理学最常用的动物有小鼠、大鼠、猫、鸽、猴等。实验时常用两个种属的动物。第一种是用实验比较方便的动物，如小鼠、大鼠。第二种是用非啮龄类动物，最好选用猴子或猩猩。选择动物时应注意各种系动物的特点。第二种适用于作刺激研究，因为大鼠视觉、嗅觉较灵敏，做条件反射等实验反应良好。但大鼠对许多药物易产生耐药性。猫和狗的自然行为多样而稳定，常用于神经药理、神经生理以及生为观察的补充实验。猴子和猩猩则更接近于人类。大鼠和小鼠的活动在夜间比白天多，故研究中枢神经抑制药在夜间进行实验较好。不同种属的动物对药物的反应可以有明显差异。如吗啡对大鼠、兔、狗和猴的作用是抑制性的。便对小鼠、猫、鹅和马的作用是兴奋性的。所以做实验时要包括不同种属的动物。
2．药物对动物一般活动的影响：常用且简易的方法是采用直接观察法，观察动物的一般行为和特殊情绪，如激怒、躁狂、瞳孔大小、对捕捉抵抗等行为。为便于记录，可用评定行为改变和行为分级的方法，采用定性和定量来记录动物行为。如常用Norton对猴、猫、地鼠的行为定量分级，将对照组和用药组动物进行定时观察，并按下述行为分级法打分记录（表10-28），求出每组平均数，进行七检验，确定有无显著性。
表10-28 Norton行为分级法
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动物 |
地 鼠 |
猴 |
猫 |
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| 活动分级 | ||||
|
一般活动： |
1 |
张 口 |
呼 噜 声 |
跳 |
|
2 |
推动粪便 |
温 驯 |
喵 喵 叫 |
|
|
3 |
吃 食 |
跟着观察者 |
走 动 |
|
|
4 |
紧贴身子睡 |
取 东 西 |
站 立 |
|
|
5 |
睡 眠 |
走 动 |
竖 尾 |
|
|
满 足： |
6 |
排 尿 |
玩 耍 |
清洁身体 |
|
7 |
搔 抓 |
叫 |
揉 捏 |
|
|
8 |
吃 食 |
修饰动作 |
呜 呜 叫 |
|
|
9 |
清洁身子 |
吃 食 |
触 摸 |
|
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10 |
抬 头 |
休息（坐） |
休 息 |
|
|
兴 奋： |
11 |
取 食 |
吱 吱 叫 |
嚎 叫 |
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12 |
走 路 |
张 口 |
竖 毛 |
|
|
13 |
爬 行 |
跳 |
甩 尾 |
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14 |
攫 取 |
格 格 声 |
瞳孔扩大 |
|
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15 |
嗅 |
注 意 听 |
多 动 |
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防御动作： |
16 |
排 便 |
缩 回 |
咆 哮 |
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17 |
踢 |
排 尿 |
嘶 嘶 叫 |
|
|
18 |
吱 吱 叫 |
咬 牙 |
耳 动 |
|
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19 |
站起防御 |
撒 回 |
缩 回 |
|
|
20 |
左右摇晃 |
张 嘴 |
踡 曲 |
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激怒动作： |
21 |
粗 叫 声 |
怒 叫 |
猛 扑 |
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22 |
拖 拉 |
低 头 |
站 立 |
|
|
23 |
追 逐 |
踡 缩 |
咬 |
|
|
24 |
咬 |
向前猛冲 |
抓 |
|
|
25 |
站 立 |
拍 击 |
拍 击 |
3．常用催眠药对各种动物的影响：各种动物的催眠剂量见表10-29。
表10-29 药物对各种动物的催眠剂量（荻原弥四郎1971）
|
药 物 |
静脉注射的催眠剂量（mg/kg） |
||||||
|
小白鼠 |
大白鼠 |
豚鼠 |
兔 |
猫 |
狗 |
猴 |
|
| 异戊巴比妥钠 |
54 |
55 |
50 |
40 |
40 |
50 |
40 |
| 巴比妥钠 |
234 |
190* |
175 |
200 |
220 |
||
| 戊巴比妥钠 |
35 |
25 |
30 |
30 |
25 |
25 |
|
| 环已巴比妥钠 |
47 |
75* |
25 |
25 |
30 |
||
| 苯巴比妥钠 |
134 |
100 |
100* |
200 |
180* |
80 |
100* |
| 司可巴比妥钠 |
30 |
17.5 |
20 |
22.5 |
25 |
175 |
|
| 水合氨醛 |
400* |
300* |
|||||
| 副 醛 |
120 250* |
550* |
110 |
80225* |
100 |
125 |
|
| 乌 拉 坦 |
780* |
1500* |
1000 1000* |
1250 1500 |
1000 |
||
| 氯 醛 糖 |
114* |
55* |
175* |
120 |
70.50* |
100 |
*表示腹腔注射
（二）抗精神病药物的行为实验
去水吗啡能增强大白鼠舔、嗅、咬等定向行为，这是由于药物增强黑质--经纹状体脑内多巴胺（DA）能系统功能的缘故。安定剂抑制大白鼠的定向运动的作用强度与安定剂抑制脑内DA能受体功能有相关性。常选用150～200克大白鼠，皮下注射去水吗啡2mg/kg，作定向运动强度实验。
去水吗啡引起的攀爬行为是动物黑质－纹状状体系统内DA能功能增强的表现。Costentin发现小白鼠注射去水吗啡后喜欢垂吊在铁丝网上，应用安定剂可拮抗去水吗啡引起的小白鼠垂吊现象，这一拮抗作用与安定剂作用的强弱有较好的平行关系。
僵住症是动物锥体外系运动功能失调的一种表现，常选用150～200克大白鼠作此实验。
