LentiBOOST技术在提高Lentivector基因疗法治疗有效性的应用

SIRION Biotech已与美国过敏和传染病研究所（NIAID）进入一项许可协议的签订，该研究所是美国国立卫生研究院（NIH）主要的临床研究机构之一。根据该协议，NIAID已获得SIRION的LentiBOOST技术的使用许可，以提高其造血干细胞基因治疗计划的临床疗效。
 

X连锁严重联合免疫缺陷症（SCID-X1）是由ILR2G基因突变引起的遗传性疾病。这种突变会导致T细胞，B细胞和自然杀伤（NK）细胞的严重丧失，从而严重影响患病儿童的免疫系统。患有这种严重免疫缺陷的婴儿在婴儿期需要造血干细胞移植用于生命的挽救。在不进行化学疗法的情况下进行移植时，大多数情况下只能实现部分免疫重建，患儿继续存在重大的慢性医学疾病问题，并且需要每月注射补充免疫球蛋白（抗体）进行终生治疗。
 

直到2016年，还没有任何治疗方法可以改善患有SCID-X1的大龄儿童和年轻人的部分功能性免疫系统以及相关的医疗问题。在NIH的一项临床研究中，一小群SCID-X1的大龄儿童和成年患者获得了显着的临床益处，包括经过慢病毒载体基因疗法治疗用于表达健康的ILR2G时产生了自己的免疫球蛋白。这项正在进行的研究由NIAID临床免疫学和微生物学实验室遗传免疫治疗科的Suk See De Ravin博士和Harry L Malech博士领导。
 

为了进一步增强该患者组的临床反应，SIRION将其LentiBOOST技术授权给NIAID，NIAID因此有权将该技术用于其SCID-X1临床试验和其他基因疗法（例如多个干细胞和T细胞项目）的早期临床开发。通过使用LentiBOOST技术，NIAID研究人员的明确目标是进一步改善接受该基因治疗法的SCID-X1患者的持久临床反应。实现这一目标的关键因素是，将治疗基因整合到用于移植的CD34 +细胞中的基因组拷贝数目始终保持良好的目标水平。
 

NIAID研究人员发现，当他们将LentiBOOST技术纳入其标准的良好生产规范（GMP）转导生产过程中时，他们可以稳定地将转导效率提高数倍，在最近四个使用新的转导方法生产的细胞治疗过的患者中，每个细胞基因组整合的治疗基因可高达1.5至3个拷贝。就实现持续提高治疗基因表达水平而言，这些早期结果很有希望。
 

SIRION的首席执行官Christian Thirion博士说：“基因疗法正处于十字路口。病毒载体传递治疗基因是当今基因和细胞治疗方法中关键的部分。我们的贡献是优化病毒载体基因传递，从而在治疗的患者中实现了良好的转导效率和长期基因表达。”
 

“此外，使用LentiBOOST等转导增强剂有助于减少细胞产品生产所需的慢病毒载体的数量，从而降低了制造成本。我们很荣幸与NIH的Malech博士和De Ravin博士合作，改善此项对于SCID-X1患者有前景的治疗方案。”

SIRION业务开发和商业许可副总裁Sabine Ott博士说：“ SIRION为研究机构和医院开发了量身定制的许可模型，如果临床试验被证明为完全由非营利来源提供资金资助，SIRION将提供了免授权许可费使用LentiBOOST技术的权利，并为用于临床试验的GMP等级材料提供了优先的供应。”
 

“ LentiBOOST目前已在美国和欧洲进行至III期的多项临床试验，并且已被证明是安全和临床有效的。”