从BRCA到HRD的检测（一）

在新诊断的卵巢癌中，BRCA和HRD检测被推荐用于指导卵巢癌一线维持治疗方案的选择。卵巢癌一线维持治疗是指对完成初始化疗达到临床CR或PR的患者给予后续治疗，旨在推迟复发，改善生存预后。PARP抑制剂因其临床疗效显著，已成为卵巢癌患者一线维持治疗的最佳选择，BRCA基因突变或HRD状态是目前常用的PARP抑制剂应用生物标志物。

今天与大家分享2021年1月27日，南方肿瘤临床研究协会妇科肿瘤分子诊疗专业委员会学术研讨会上 欧阳能太 教授带来的“从BRCA到HRD的检测”报告。（以下内容仅供学习参考，强烈推荐）

说到BRCA，必提女星安吉丽娜·朱莉（贴上标签），因为检测到BRCA1基因突变，预防性切除了乳腺和卵巢，推动了（BRCA）基因检测的广泛开展，普及了患癌风险评估的知识。

其次，BRCA基因检测可指导PARPi靶向精准治疗（FDA已批准BRCA作为奥拉帕利一线维持治疗的生物标志物），PARPi治疗需要检测gBRCAm或sBRCAm。

PARPi的作用机制很好理解，BRCA1/2所在同源重组修复（HRR，简言之就是人二倍体，其中一条DNA双链损伤，利用另一条同源染色体DNA进行重组修复的过程）通路负责DNA双链损伤修复，PARP负责DNA单链损伤修复，若HRR发生功能缺失突变，在此基础上使用PARPi抑制PARP功能，通过合成致死效应（DNA断裂得不到修复，DNA损伤积累），进而引起肿瘤细胞的死亡。

DNA损伤修复机制包括单链损伤修复（BER，NER和MMR等）和双链损伤修复（HRR，NHEJ和MMEJ等，其中NHEJ指的是非同源末端连接修复，MMEJ指的是微同源末端连接修复，即使NHEJ和MMEJ修复好了也达不到HRR的那样（愈合），会留下疤痕，为HRD检测埋下了伏笔）

这一部分是这次报告的精华部分，介绍了DNA双链损伤，HRR信号通路的详细修复机制，看完后醍醐灌顶。