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胶质细胞源性神经营养因子的结构

2022.12.20

GDNF受体(GDNF receptor)是多成分复合物,复合受体由两部分组成,一部分是由固定于胞膜外层的GPI(糖基磷脂酰肌醇)键锚定在细胞表面的糖GPI连接蛋白,称为GDNF家族受体α(GDNFRα,GFRα),另一部分为酪氨酸激酶Ret蛋白。Ret为GDNF的功能性受体,是c—ret原癌基因的编码产物,为受体酪氨酸激酶超家族的一员。GFRα能特异性地结合GDNF家族成员,促使Ret磷酸化,磷酸化的Ret激活其下游的丝裂原活化蛋白激酶MAPK、P13激酶等,导致一系列胞内途径的激活,从而发挥GDNF家族神经营养因子的生理功能。

研究表明GFRα至少有4种,即GFRα1、GFRα2、GFRα3、GFRα4。不同的因子与不同的受体结合,其亲和力不同。GFRα1是GDNF的高亲和力受体,NTN与GFRα2结合;ART与GFRα3结合;PSP的受体GFRα4只在鸡的组织中表达。这4种受体分子中GFRα1和GFRα2的同源性最高,GFRα3、GFRα4的同源性最低。


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