Cell Stem Cell | 连续取得进展！
下丘脑含有惊人的异质性神经元，可调节内分泌，自主神经和行为功能。然而，其分子发育轨迹和神经元多样性的起源仍不清楚。2021年4月21日，中国科学院遗传与发育生物学研究所吴青峰团队在Cell Stem
在线发表题为“Cascade diversification directs generation of neuronal diversity in the hypothalamus”的研究论文，该研究介绍了来自Rax +下丘脑神经上皮的43261个细胞的转录组，以绘制小鼠下丘脑的发育情况以及发射状神经胶质细胞（RGC），中间祖细胞（IPC），新生神经元和肽能神经元的轨迹。该研究显示RGCs采用保守策略进行多能分化，但会生成Ascl1 +和Neurog2 + IPC。克隆分析进一步证明，单个RGC可以产生多种神经元亚型。研究表明，沿谱系层次结构的多种细胞类型以逐步的方式促进下丘脑神经元的命运多样化，这提示了一种解构神经元多样性起源的级联多样化模型。总之，该研究还确定了产后单核细胞和指定神经元亚型的调节子的胚胎起源，这进一步为了解下丘脑可塑性和获得对下丘脑疾病（如厌食症，嗜睡症和失眠症）的宝贵见解提供了发展前景。另外，2021年4月16日，中国科学院遗传与发育生物学研究所吴青峰等团队在Nature Communications
在线发表题为“Hypothalamic Rax + tanycytes contribute to tissue repair and tumorigenesis upon oncogene activation in mice”的研究论文，该研究联合使用单细胞转录组测序、细胞谱系追踪、单分子原位杂交等技术揭示小鼠ME中Rax阳性的伸展细胞大多处于静止状态，但在神经损伤后迅速进入细胞周期进行自我更新和再生。在机械损伤条件下，组织修复需要激活伸展细胞中的Igf1r信号通路。此外，Braf的原癌基因的激活足以将Rax阳性的伸展细胞转化为增殖旺盛的肿瘤细胞，最终发展成乳头状颅咽管瘤样肿瘤。这些发现共同揭示了伸展细胞的再生和致瘤潜能。本研究深入探索了伸展细胞的特性，这将有助于我们操纵伸展细胞生物学特征来调节下丘脑功能，并探讨临床相关肿瘤的发病机制和诊疗手段。
