痢疾疫苗的历史
早期痢疾疫苗从灭活疫苗开始,试验证实灭活疫苗很不理想,尤其是经非口服免疫途径虽然能产生较高的体液抗体,但实际上并不能引起保护性免疫。这说明口服粘膜免疫的重要性。因此自20世纪60年代开始,疫苗研究转向减毒活疫苗,但是由于早期的研究对疫苗株保持一定的侵袭力的注意不够,因此,保护效果不理想,早期减毒活疫苗代表株时链霉素依赖株,T32 Istrati突变株。
随着对痢疾疫苗的发展机理和免疫机制研究的深入,从20世纪80年代以后,痢疾疫苗工作者认识到,理想的痢疾活疫苗应是由一定侵袭力的减毒活疫苗。20世纪80年代中期formal等研究出E.coliK12/S.flexneri 2a杂交疫苗株,该株从遗传结构的设计上就存在许多问题。为了获得进一步的减毒突变,Venna等于1991年研究出福氏2a aro突变株,但不足以达到预期的减毒目标。先后研究出4个福氏突变株,其中包括福氏2a株。之后研究出宋内氏和志贺氏株。
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