CCR:联合疗法可有效治疗复发头颈癌

2018年6月13日 17:33:30 来源: 生物谷
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  像西妥昔单抗及放射疗法等肿瘤靶向疗法受到响应率低、可能发生耐药等因素的限制。在最近一项发表于《Clinical Cancer Research》的研究中,来自科罗拉多大学丹佛分校及科罗拉多大学安舒茨医学院的研究人员在科罗拉多大学安舒茨医学院放射肿瘤学科教授Sana D。 Karam博士的带领下研究了EphB4-ephrin-B2促瘤信号在介导EGFR抑制剂和放射疗法治疗头颈癌产生耐药性过程中的作用。

  研究人员使用人源头颈鳞状细胞癌(HNSCC)异种移植模型(PDX)和细胞系检测了他们的猜想。他们对肿瘤组织进行了受体酪氨酸激酶磷酸化检测,并采用蛋白免疫印迹实验检测了EphB4-ephrin-B2的表达变化。研究人员使用mRNA测序和微阵列数据分析对PDX肿瘤和HNSCC细胞系中与肿瘤细胞生长、增殖和生存信号通路相关的基因表达水平进行了检测。同时,研究人员还使用MTT实验检测了EGRF抑制剂和放疗不处理或者处理后HNSCC细胞的活性。

  结果显示采用标准化疗和放疗治疗失败的局部恶性HNSCC病人的EphB4和ephrin-B2水平明显升高。研究人员发现抑制EphB4-ephrin-B2后采用西妥昔单抗及放射疗法治疗荷瘤小鼠会产生很显著的反应,小鼠生存期也得到延长。同时肿瘤生长抑制伴随着增殖、促生存信号的下调以及促凋亡信号的上调。

  该研究表明采用恰当的联合疗法增强治疗效果至关重要。同时抑制EphB4-ephrin-B2并联合西妥昔单抗及放射疗法具有很好的临床转化前景,有助于提高这部分产生耐药性的病人的生存期。


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