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液质联用技术在中药现代化研究中的应用

2018.11.14

　　中药是中医学诊疗体系的核心组成部分，中医药现代化的前提是实现中药的现代化。中药的现代化发展的核心思路应该是遵从中医药学理论，借鉴现代科学技术，在两者的融合层面开展研究。现代科学技术的快速发展为我们有效理解中药和认识中药提供了一种技术支撑。液质联用技术的出现对中药现代化的发展起到积极的推进作用，经过几十年的科学实践，我们可以窥见液质联用技术在中药现代化研究的若干领域都展示了很好的应用前景。本文将以液质联用技术为切入点，对液质联用技术在中药现代化研究中的应用实践进行综述，以期为中医药学家更好地利用液质联用技术开展中药现代化研究提供一个认识窗口。
　　
　　一、中药化学成分表征
　　
　　中药具备现代药物的核心属性，既是中药发挥治疗作用的物质基础也是化学成分，因此有效认识中药的第一步就是尽量明晰中药的化学物质组成。液质联用技术以其高分辨、高灵敏和高通量的特性，在中药化学成分表征研究中发挥了很好的作用。果等利用液质联用技术对临床有效中药制剂冠心2号的化学成分进行表征，包括生物碱、苷类、酚酸和黄酮类成分在内的57个化学成分被有效表征。果等利用液质联用技术对不同种的丹参的化学成分进行表征，共鉴定86个化学成分，进一步以鉴定的化学成分为基础，对不同种的丹参进行比较，初步从化学表征角度对不同种丹参的生物活性差异进行解析。许等利用液质联用技术对附子中生物碱类化学成分进行表征，总共标示60个生物碱类成分，其中15个被预测性鉴定。梁等利用液质联用技术对化学极性相近的人参皂苷进行分离表征，效果显著。王等利用液质联用技术对茵陈蒿汤的主要化学成分进行表征，初步鉴定了其中45个化学成分。
　　
　　二、中药质量控制研究
　　
　　中药发挥临床治疗作用的一个前提就是确保中药及其制剂的优质、稳定。中药的质量控制既包括制剂前的中药材的质量控制又包括制剂后的成药的质量控制。王等利用液质联用技术建立中药灵芝的指纹图谱，同过比较分析三个不同产地29个批次的灵芝样品，共确定19个共有指纹峰，通过相似度计算初步对不同产地的灵芝质量进行有效分析和控制。果等利用液质联用技术建立中药丹参的指纹图谱，基于指纹共有峰表征和相似度分析对丹参及其相关四个制剂进行质量评价，初步证实所建立的基于液质联用技术的指纹图谱中药质量控制方法的有效性。姚等利用液质联用技术同时定量吴茱萸中多个主要化学成分进行中药材及其中药制剂的质量控制，获得较好结果。赵等建立基于液质连用技术的多成分同时定量方法，通过同时定量比较分析中药复方丹参中的9个酚酸类成分和6个二萜类成分，对不同批次中药复方丹参的质量进行系统评价，提示所建立质控方法高效、快速、可靠。
　　
　　三、中药代谢研究
　　
　　近年来，液质联用技术在该领域获得很好实践。李等利用液质联用技术建立一种高效灵敏的同时测定淫羊藿苷及其大鼠血浆的主要代谢产物淫羊藿苷1和2的定量方法，成功应用于淫羊藿苷给药后的药代动力学研究，为有效认识淫羊藿苷的体内行为和作用规律奠定基础。王等利用超高效液相联用质谱技术对茵陈蒿汤的主要化学成分6，7-二甲氧基香豆素的多生物基质代谢产物进行定性分析，成功鉴定4个全新代谢产物，为解释6，7-二甲氧基香豆素的治疗活性提供依据。同时，王等利用此方法对茵陈蒿汤中主要化学成分的尿药排泄规律进行研究，初步从尿药排泄角度解析茵陈蒿汤的作用特性。曾等利用液质联用技术对人体血浆中人参皂苷Rd进行定量分析，同时对其口服和静脉给药后的尿液代谢产物进行鉴定，结果有效表征人参皂苷Rd的人体药代动力学行为和其尿中7个代谢产物。
　　
　　四、中药作用机制研究（代谢组学角度）
　　
　　基于液质联用技术的代谢组学方法为有效阐释中药作用机制提供一个窗口。王等利用基于高效液相质谱联用技术研究中药茵陈蒿汤的解酒护肝机制，首次从机体代谢网络角度阐明茵陈蒿汤的保肝作用，并标示酒精肝损伤的关键代谢通路和茵陈蒿汤的干预机制。赵登基于液质联用技术的代谢组学方法研究中药欣地软胶囊治疗急性血瘀的作用机制，结果发现与机体多个代谢通路相关的多个代谢产物表征了欣地软胶囊对该病的治疗作用，并很好地用于欣地软胶囊抗急性血瘀作用机制的阐明。王等利用基于液质联用技术的代谢组学方法研究茵陈蒿汤对CCL4诱导的急性肝损伤的保护作用，结果初步阐明CCL4肝毒性的代谢机制和茵陈蒿汤对氧化性的肝损伤的保护作用，从代谢通路角度阐明可能的作用机制。
　　
　　五、结语
　　
　　中药现代化是实现中医药现代化的必经之路。开展中药现代化研究需要强有力的现代科学技术的支撑。中药现代化研究的一个核心基础就是阐明中药的药效物质基础，药效物质基础的阐明，与其相关的系列科学问题，如中药作用机制问题、中药质量控制问题、中药安全性问题将迎刃而解。液质联用技术以其高灵敏、高分辨和高通量的客观属性为上述系列中药科学问题的解决提供一种可能。本文通过梳理上述研究实践，可以预见液质联用技术在中药现代化研究中具有良好的应用潜力和实践前景。