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武汉病毒所I型单纯疱疹病毒拮抗宿主天然免疫研究获进展

2012.5.21

  近期,国际病毒学核心刊物Journal of Virology刊登了中科院武汉病毒研究所郑春福研究员学科组的研究论文(J Virol. 2012 Apr;86(7):3528-40)。文章介绍了该学科组在I型单纯疱疹病毒拮抗宿主天然免疫反应机制研究中取得的新进展。

  天然免疫系统是宿主抵抗病毒入侵的第一道防线,I型单纯疱疹病毒(HSV-1)已经进化出多种策略逃逸宿主天然免疫,从而形成裂解感染导致口腔疱疹、严重的脑炎死亡等疾病,以及终生潜伏感染。然而,HSV-1逃逸宿主天然免疫的具体机制还未完全阐明。

  在郑春福研究员的指导下,博士生邢俊吉等研究首次发现,HSV-1皮层蛋白US11能够抑制β干扰素的产生,是一个新的拮抗RIG-I样模式识别受体(RLR)介导的天然免疫信号通路的HSV-1蛋白。研究人员通过荧光素酶双报告系统和免疫共沉淀等多种实验方法,最终阐明其作用的分子机制为:US11蛋白通过与内源性模式识别受体RIG-I和MDA-5相互作用,干扰它们与接头蛋白MAVS的相互作用,从而抑制RLR介导的天然免疫下游信号通路IRF3的激活,阻止β干扰素的产生。

  这是第一次报道HSV-1能干扰RLR信号通路下游的RIG-I和MDA-5。这些发现揭示了HSV-1逃逸宿主抗病毒应答的一种全新的机制,为预防HSV-1感染以及揭示新的药物作用靶点提供了理论依据。

  该研究得到了国家973计划、国家自然科学基金和百人计划的资助。

SeV感染诱导US11阻断IRF3向细胞核的转运

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