胱抑素C对于糖尿病早期肾损伤的检测意义
作者：傅强，王志宏，姚 迪
作者单位：1. 吉林大学第一医院器官移植中心，吉林 长春 130021；2.吉林大学第一医院检验科，吉林 长春 130021
【摘要】 目的:测定2型糖尿病（T2DM）伴有不同程度肾损害患者血清胱抑素C(CysC)和视黄醇结合蛋白(RBP)水平，探讨血清胱抑素C(CysC)和视黄醇结合蛋白(RBP)对于早期糖尿病肾损伤的检测意义。方法:免疫透射比浊法测定CysC水平，散射速率比浊法检测血清RBP。同时检测T2DM患者24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)，并选择性分成两组，即UAER<30 mg/24h组、30mg/24 h＜UAER＜300mg/24h组，对照组为正常体检者，进行组间比较。结果: T2DM患者尿微量白蛋白组Scr99.84±23.97μmol/L，RBC（61.27±13.80）mg/L ，CysC(1.70±0.49)ng/L，与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0. 05)，尿白蛋白正常组、尿微量白蛋白组CysC阳性率分别为28.12%、68%。结论:血清胱抑素C是一种反映早期糖尿病肾损伤的理想标志物，随肾功能恶化逐渐升高。
【关键词】 2-型糖尿病; 胱抑素C; RBP ; 糖尿病肾病
糖尿病肾病（diabetic nephropathy）是糖尿病的主要慢性并发症之一，已成为发达国家终末期肾功能衰竭的首位原因［1］。随着我国糖尿病患病率逐年上升, 糖尿病肾病发病率也逐年上升。
肾功能主要由肾小球滤过率（GFR）反映。近年来相关临床试验已证明，血清胱抑素C(CysC)与GFR有良好相关性,可以将其作为GFR的替代指标用于各种亚临床及临床肾病的诊断［2-3］ 。
视黄醇结合蛋白(retinol-binding protein,RBP)是由肝脏和脂肪组织合成的一种小分子量蛋白，当肾小球滤过功能和肾血流量降低时，血中各种形式的RBP蓄积，血RBP浓度升高［4］，同样可用于肾功能早期的检测。我院通过对57例2型糖尿病患者尿微量白蛋白排泄率(UAER)检测，行血Scr、CysC、RBP测定，评价其在2型糖尿病患者早期肾损伤中的检测价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择2006年5月～2006年10月在吉林大学第一医院内分泌科就诊的2型糖尿病患者57例，男35例，女22例，年龄33～76岁，平均52. 9岁。2型糖尿病(T2DM)的诊断均符合1999年WHO确定的《糖尿病的诊断及分型标准》。根据尿白蛋白排泄率(UAER)将患者分为正常尿白蛋白组(UAER<30mg/24h)32例,微量尿白蛋白组(UAER 30～300mg/24 h)25例。对照组20例为健康体检者, 男10例，女10例，年龄45～65岁，平均45.6岁。
1.2 标准采集：所有研究对象均在禁食10h后于次日凌晨采血，然后立即送检，同时留取24h尿液行尿白蛋白排泄率检查。
1.3 检测方法：血清CysC应用德灵BNⅡ特种蛋白仪采用免疫透射比浊法测定；UAER 、Scr和CRP使用日立-7610全自动生化分析仪采用酶法测定。均使用原装进口试剂。SCR 、CysC检测值超过正常值上限者判为检测值阳性。
1.4 统计学方法：统计学数据以均数±（x±s）表示，计量资料采用t 检验，应用SPSS10. 0统计软件进行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 正常对照组、正常尿蛋白组、微量尿白蛋白组血CysC、RBP、SCR与UAER的关系：见表1。表1 各组血SCR、RBP、CysC检测值注： ①P＜0. 05
2.2 CysC对早期肾损伤的预测价值：正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组中，CysC检测阳性率分别为28.12%、68%; 而同期SCR的检测阳性率分别为9.37%、36%。
3 讨论
糖尿病肾病的病理学改变为早期肾小球肥大，随病变进展，系膜区增宽,系膜基质增加，肾基底膜增厚，早期表现为肾小球高滤过，继之出现微量白蛋白尿，最终导致终末期肾功能衰竭。有研究提示，并发糖尿病肾病的患者死亡率为未并发糖尿病肾病者的30倍, 一旦进入临床糖尿病肾病期(UAER＞300/24h)， 肾脏已存在明显的病理改变, 缺乏有效治疗方案。因此对于糖尿病肾损害的早期诊治尤为重要。
长期高血糖使非酶促糖酰化速率增加，肾小球滤过膜电荷选择性屏障受阻，导致尿中 m- ALB排出增高。目前临床上主要以尿白蛋白排泄率测值来判断糖尿病肾损害程度，并以此作为临床糖尿病肾病分期的依据［5］。但尿路感染、酮症状态、月经期、运动及血压等因素均可以影响尿白蛋白的排泄率，且目前研究未见UAER和GFR有明显相关性，因此UAER无法判断肾小球滤过功能，仅用UAER来判断和监测糖尿病肾病也是远远不足的。
肾小球滤过率(GFR)是评价肾功能的最好指标。作为GFR的内源性指标，血肌酐和肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr)在临床上广泛应用，但其敏感性差，且易受多种肾外因素显著影响，不能很好反应GFR的变化。胱抑素(cystatin C,Cys C) 作为一种小分子蛋白，其产生速率恒定，不受年龄、性别、炎性反应和体重指数的影响， 多项实验证明，其与GFR具有良好的相关性，且在“肌酐盲范围”(Creatinine-Blind Range)，血Cys C就已升高，是新近发展起来的评价肾功能早期损害的一个灵敏标记物。视黄醇结合蛋白主要由肝脏合成，RBP也就是RBP4，近期研究显示其在脂肪中也有表达和分泌,是一个新的脂肪因子，且与肥胖和胰岛素抵抗、糖尿病的发生、发展密切相关［6］。体内90%RBP与视黄醇结合，形成视黄醇/视醇结合蛋白复合物(holo-RBP)。当肾小球滤过功能和肾血流量降低时，各种形式的RBP蓄积,血RBP浓度升高。
本次研究结果提示, T2DM患者微量尿白蛋白尿组与正常对照组比较，血Scr 、RBP 、Cys C水平差异均有统计学意义(P＜0. 05)，且由正常尿白蛋白组到微量尿白蛋白组有增高趋势，但Scr 、RBP均值仍处于正常值范围内。CysC在糖尿病患者正常尿白蛋白组中均值明显高于正常值范围上限，且在UAER正常组、微量组CysC检测阳性率均较Scr高。但本次检验糖尿病患者尿蛋白正常组血RBP未有明显增高，与相关文献报道不符［6］ ，可能与本次临床试验采用小样本有关。但作为一种新发现的脂肪细胞因子，对于RBP在糖尿病发病中的作用仍处在争论中，需进一步临床及实验室研究。对于糖尿病肾脏早期病变、尿蛋白正常、CysC异常的这部分糖尿病患者，建议尽早予以临床干预，也许可阻止或延缓慢性肾损害的进展。但应用CysC观测值反映2型糖尿病肾损伤程度需临床大样本研究，且需要根据肾脏病理结果进行量化才能确定。总之，血清CysC可以较Scr更敏感地反映肾脏损害过程，是一个更为准确、可靠的内源性指标，在临床应用上应予以重视。
【参考文献】
［1］ Ziyadeh FN, Sharma K. Overview: combating diabetic nephropathy［J］. J Am Soc Nephro,2003,14:1355.
［2］ 章 毅,王永志.根据血清胱抑素C浓度推测肾小球滤过率的临床应用［J］.中国血液净化杂志,2004,3:655.
［3］ Coll E,Wirtz O,HelI， et al. Serum cystatin C as a newmarker for noninvasive eatimation of glomerular fitration rate and as a marker for er arly impairment［J］.Am J Kidney Dis,2000,36:29.
［4］ 王 蕾,庄亦晖,高 峰.血视黄醇结合蛋白在肾脏疾病中的应用［J］.检验医学,2004,19:89.
［5］ 陈灏珠.实用内科学［M］.第12版.北京:人民卫生出版社, 2005：1033-1034.
［6］ Yang Q, Graham TE, Mody N, et al. Serum retinol binding protein 4 contributes to insulin resistance in obesity and type 2 diabetes［J］.Nature, 2005, 436: 356.
