病毒性肝炎的基础知识及实验室检查表现（一）
病毒性肝炎是由多种病毒引起的常见传染病，具有传染性强、传播途径复杂、流行面广，发病率较高等特点。该类疾病临床上主要表现为食欲减退、乏力、恶心、呕吐、肝肿大及肝功能损害，部分病人可出现黄疸和发热。还有一些患者可出现荨麻疹、关节痛或上呼吸道症状。我国是个肝炎大国，仅慢性乙型肝炎病毒感染者就达1.2亿。而且慢性乙型肝炎病程迁延，如有及时进行治疗，将会发展为肝硬化甚至肝癌，严重危害人类健康。
病毒性肝炎的病原体主要是甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒
（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）、戊型肝炎病毒（HEV）等，除了这些病原体外，还有一些其它病原也可导致肝炎，如近期美国报道的GB型病毒性肝炎，日本的X型病毒性肝炎均属第7种新发现或尚待公认的新型毒株。我国北京最近发现第7种病毒性肝炎即庚型病毒性肝炎，其病原学特性与临床特征等，均有待广大医学科研工作者进一步深入研究。
病毒性肝炎的临床表现
潜伏期：甲型肝炎一般为2～6周，平均1个月左右；乙型肝炎一般为6周～6个月；丙型肝炎为2～26周，平均7.4周。血制品引起的和医院内传播的丙型肝炎潜伏期较短，一般为7～33天，平均为19天。
病毒性肝炎根据黄疸的有无、病情的轻重和病程长短，临床上可分为急性肝炎（黄疸型和无黄疸型）、慢性肝炎（迁延性和活动性）、重症肝炎（急性和亚急性）和淤胆型肝炎。
（一）急性肝炎
1．急性黄疸型肝炎
病程约2～3个月，以甲型肝炎为多见，其病程分黄疸前期、黄疸期及恢复期。
⑴黄疸前期：多数起病缓慢，可有畏寒发热，主要表现为乏力、食欲减退、恶心呕吐、肝区胀痛、腹胀、便秘或腹泻等。某些病例有明显的上呼吸道症状，类似感冒。本期体征不显著，部分病例有浅表淋巴结肿大。于本期末小便颜色加深，继而巩膜及皮肤先后出现黄染。
⑵黄疸期：巩膜、皮肤出现黄染，约1周左右达高峰，部分病人短期内可出现肝内梗阻性黄疸的临床表现，黄疸日益加深，皮肤搔痒，大便呈淡灰白色，肝多肿大，质地充实有压痛、叩击痛。约10%的病人脾肿大。肝功能检查有明显异常，本期病程2～6周左右。
⑶恢复期：此时黄疸和其他症状逐渐消退，精神食欲明显好转，肝脾逐渐回缩，肝功能渐趋正常。有些病人口苦、肝区痛、腰背酸困、腹胀等症状迁延较久。本期病程2～16周，平均一个月左右。
2．急性无黄疸型肝炎
本型较黄疸型炎多，大多缓慢起病。主要症状为乏力、食欲不振、腹胀、肝区疼痛，部分病人有恶心呕吐、头昏头痛，可有发热和上呼吸道症状。多数病例肝肿大并有压痛，叩击痛，偶有脾肿大。肝功能损害不如黄疸型显著。一部分病例并无明显症状，于体检时发现肝大，肝功能异常或HBV标志阳性等。本型病程长短不一，大多于3～6月内恢复健康；但部分病例病情迁延，转为慢性，见于乙型肝炎和丙型肝炎。
（二）慢性肝炎
1．慢性迁延性肝炎 急性肝炎病人迁延不愈，病程超过半年，有乏力、食欲不振、肝区隐痛、腹胀等症状，肝功能轻度异常，或反复波动。以上情况可持续数月至数年。
2．慢性活动性肝炎 症状和体征持续1年以上，除有乏力、食欲不振、腹胀、肝区痛等常见症状外，还可出现肝外多脏器损害的症状，如关节炎、肾炎、结肠炎、甲状腺炎、心肌炎、胸膜炎及眼口干燥综合征等。其中以关节炎和慢性肾炎多见。肝脾多肿大，常有压痛和质地改变，肝功能持续异常，或有明显波动，部分病人有皮肤黝黑，进行性脾肿大、蜘蛛痣、肝掌等表现。由于慢活肝的临床与肝脏病理变化的严重程度不一定呈平行关系，有时肝脏病变很显著而临床表现和肝功能改变并不明显，此种情况在输血后丙型肝炎较常见，而乙型及丁型肝炎引起的慢活肝患者，其临床表现往往较典型和严重。
慢性肝炎分为慢性迁延性肝炎（CPH）及慢性活动性肝炎（CAH）两型，若对慢性肝炎患者进行肝活检病理检查，应根据1994年世界消化疾病学术会议上国际专家小组提出的建议，将慢性肝炎的诊断命名为：
①慢性乙型肝炎：由HBV感染所致的肝炎，持续6个月或以上，可发展为肝硬化并存；
②慢性丙型肝炎：由HCV感染所致的肝炎，持续6个月以上，可发展为肝硬化或与肝硬化并存；
③慢性丁型肝炎：由HDV感染所致的肝炎，合并于HBV感染持续6个月或以上，可发展为肝硬化或与肝硬化并存；
④慢性病毒性肝炎：由未定或未知病毒所致的肝炎，持续6个月或以上；
⑤慢性肝炎：未确定是病毒性或自身免疫性，肝炎持续6个月或以上，可能由肝炎病毒所致或与自身免疫有关，但无法区分此二者。 此外，再根据Knodell的组织学活动度指数（HAI）肝脏病理计分法来表示肝脏炎症活动度和纤维化程度，最后将以上各型慢性肝炎分为轻度、中度和重度。以上制定的方案在国内第五次全国传染病与寄生虫病学术会议上（1995年5月）作了讨论，并建议各地参照此方案通过实践加以补充和修改。
（三）重症肝炎
1．急性重症肝炎（暴发型肝炎）
通常以急性黄疸型肝炎起病，病情在10天内迅速恶化，并出现下列症状：
①黄疸迅速加深；
②明显出血倾向；
③肝萎缩，可有肝臭；
④神经系统症状有烦躁、谵妄、定向力和计算力障碍，嗜睡以至昏迷，多数病人有脑水肿；
⑤肝肾综合征，尿少、尿闭及氮质血症等。肝功能损害严重，血清胆红素在171μmol/L以上，凝血酶原时间显著延长，血清胆碱酯酶、胆固醇及胆固醇酯降低等。患者常合并消化道出血、脑水肿、感染及急性肾功能衰竭而死亡。病程一般不超过10～14天。
2．亚急性重症肝炎 临床症状与急性重症肝炎相似，但病程超过10天，主要症状有黄疸进行性加深、出血倾向、腹水、肝缩小、烦躁或嗜睡、高度乏力，以及明显的食欲减退和顽固的恶心呕吐等。本型亦可因发生肝昏迷、肝肾综合征而死亡，或发展成坏死后肝硬化。
（四）瘀胆型肝炎
临床上以梗阻性黄疸为主要表现，有乏力、皮肤瘙痒、肝肿大、大便呈灰白色，但消化道症状较轻。肝功能示直接胆红素、AKP、γ-GT、胆固醇增高，血清转氨酶轻度升高或近于正常，黄疸可持续数月至1年以上，大多数病人可恢复，仅少数发展为胆汁性肝硬化。
并发症
肝炎是一种全身性疾病，病毒除侵犯肝脏外，还可侵犯其他器官，如HBV标志可在肾、胰、骨髓、甲状腺等组织中找到。常见并发症有关节炎（12%～27%），肾小球肾炎（26.5%），结节性多动脉炎等。应用直接免疫荧光法及电镜检查，发现关节滑膜上有HBV颗粒。血清HBsAg持续阳性的膜性肾小球肾炎患者，肾活检肾小球组织中曾发现有HBcAg沉积。本院对180例肾小球肾炎患者作肾穿刺检查，发现肾内有HBcAg沉积者33例（18.3%）。并发结节性多动脉炎者的病变血管壁上可见HBcAg、IgG、IgM、C3等组成的免疫复合物沉积。少见的并发症有糖尿病、脂肪肝、再生障碍性贫血、多发性神经炎、胸膜炎、心肌炎及心包炎等，其中尤以糖尿病和脂肪肝值得重视。少数患者可后遗肝炎后高胆红素血症。
实验室检查
（一）血常规检查
白细胞总数正常或稍低，淋巴细胞相对增多，偶有异常淋巴细胞出现。重症肝炎患者的白细胞总数及中性粒细胞均可增高。血小板在部分慢性肝炎病人中可减少。
（二）肝功能试验 肝功能试验种类甚多，应根据具体情况选择进行。
1．胆红素定量试验
黄疸型肝炎上述指标均可升高。尿检查胆红素、尿胆原及尿胆素均增加。
2．血清酶测定 常用者有谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST），血清转氨酶在肝炎潜伏期、发病初期及隐性感染者均可升高，故有助于早期诊断。业已证实AST有两种，一为ASTs，存在于肝细胞质中，另一为ASTm，存在于肝细胞浅粒体中。当肝细胞广泛坏死时，血清中ASTm增高，故在重症肝炎时以ASTm增加为主。由于ASTm的半衰期短于ASTs，故恢复也较早，急性肝炎中ASTm持续升高时，有变为慢性肝炎可能。慢性肝炎中ASTm持续增高者，应考虑为慢性活动性肝炎。血清转氨酶除在各型病毒性肝炎活动期可增高外，其他肝脏疾病（肝癌、肝脓肿、肝硬化等）、胆道疾病、胰腺炎、心肌病变、休克、心力衰竭等，均可有酶值的升高。某些生理条件的变化亦可引起转氨本科升高，如剧烈体育活动或妊娠期可有轻度ALT的一过性升高。谷胱甘肽-S-转移酶（GST）在重症肝炎时升高最早，在助于早期诊断。果糖1、6-二磷酸酶是糖原合成酶之一，各型慢性肝炎血清含量明显升高。血清鸟嘌噙酶（GDA）与ALT活性一致，并具有器官特异性。γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）在慢性肝炎时可轻度升高，在淤胆型肝炎酶活力可明显升高。血清硷性磷酸酶（AKP）在胆道梗阻、淤胆型肝炎中可升高。肝硬化时血清单胺氧化酶（MAO）同工酶MAO3可升高，而正常人、急、慢性肝炎患者MAO3区带不增高，对肝硬化的早期诊断有一定意义。
3．胆固醇、胆固醇酯、胆硷脂酶测定肝细胞损害时，血内总胆固醇减少，梗阻性黄疸时，胆固醇增加。重症肝炎患者胆固醇、胆固醇酯、胆硷脂酶均可明显下降，提示预后不良。
4．血清蛋白质及氨基酸测定 慢性活动性肝炎时蛋白电泳示γ-球蛋白常＞26%，肝硬化时γ-球蛋白可＞30%。但在血吸虫病肝硬化、自身免疫性疾病、骨髓瘤、结节病等γ-球蛋白百分比均可增高。
血清前白蛋白系由肝脏合成，又名甲状腺结合蛋白、维生素A转运蛋白，其分子量为60000，半衰期1.9天，pH为8.6，其电泳移动速度比血清白蛋白快，故称前白蛋白。肝实质细胞损害时，其浓度即下降，其下降幅度与肝细胞损害程度一致，重症肝炎时其值很低，甚至接近零。急性肝炎和慢性活动性肝炎患者血清前白蛋白值降低者分别可达92%和83.8%，随着病情的恢复而恢复正常。但肝癌、肝硬化、梗阻性黄疸等疾病中其值亦可降低，应予注意。
检测血浆中支链氨基酸（BCAA）与芳香族氨基酸（AAA）的比值，如比值下降或倒置，则反映肝实质功能障碍，对判断重症肝炎的预后及考核支链氨基酸的疗效有参考意义。
5．血清前胶原Ⅲ （PⅢP）测定 血清PⅢP值升高，提示肝内有纤维化将形成可能文献报道其敏感性为31.4%，特异性为75.0%。PⅢP正常值为＜175μg/L。
（三）血清免疫学检查 测定抗HAV-IgM对甲型肝炎有早期诊断价值，HBV标志（HBsAg、HBEAg、HBCAg及抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc）对判断有无乙型肝炎感染有重大意义。HBV-DNA、DNA-P及PHSA受体测定，对确定乙型肝炎病人体内有无HBV复制有很大价值。高滴度抗HBc-IgM阳性有利于急性乙型肝炎的诊断。有人用基因工程方法获得HBsAg的前S1（pre S1）和前S2基因。用组织化学及固相放射免疫测定可研究急慢性乙型肝炎患者血中前S抗原在肝细胞中的定位，在有HBV复制的肝细胞中常含有HBsAg的前S1和前S2。血清中可测定抗-前S1和抗-前S2，前者于潜伏期即出现，后者在病毒复制终止前出现。故抗-前S1阳性可作为急性乙型肝炎早期诊断指标，抗-前S2可为肝炎恢复的指标。
丙型肝炎常有赖排队甲型、乙型、戊型及其他病毒（CMV、EBV）而诊断，血清抗HCV-IgM或/和HCV-RNA阳性可确诊。
丁型肝炎的血清学诊断有赖于血清抗HDV-IgM阳性或HDAg或HDV cDNA杂交阳性；肝细胞中HDAg阳性或HDV cDNA杂交阳性可确诊。
戊型肝炎的确诊有赖于血清抗HEV-IgM阳性或免疫电镜在粪便中见到30～32nm病毒颗粒。
多聚酶链反应（polymerase chainreaction，PCR）是一种高特异性和高灵敏度检测病毒性肝炎的新方法。PCR是试管内特异性DNA在引物（primer）作用下的多聚酶链反应，在几小时内能合成百万个同一种DNA，大大增加试验的灵敏度和特异性。在病毒性肝炎时，因血清中病毒含量太少，目前检测方法尚不够灵敏，易造成漏诊。而PCR能检测血清中病毒含量104/ml时亦能呈阳性反应，大大提高了检测的灵敏度。PCR最初应用于乙型肝炎的诊断，目前对丙型肝炎亦可用此法检测而确诊。
免疫复合物（IC）、补体（C3、C4）、IgG、IgA、IgM、IgE以及自身抗体（抗-LSP、抗-LMA等）测定对慢性活动性肝炎诊断有参考意义。
