血液病真性红细胞增多症的病因

1976年，adamson等对两名pv的妇女进行了葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(g-6-pd)同功酶分析，结果发现其皮肤成纤维细胞、淋巴细胞含有两型g-6-pd同功酶(gda/gdb)，而外周红细胞粒细胞、血小板均只含相同的a型g-6-pd(gda)。这表明它们来源于a型同功酶的干细胞，从而证实了真性红细胞增多症是干细胞疾患的推断。应用southem杂交和pcr等分子生物学技术，采用x连锁基因多态性和灭活式样分析进一步肯定了上述结论，发现约80%女性真性红细胞增多症患者其外周血中性粒细胞为单克隆性，而t淋巴细胞为多克隆。

    正常人和继发性细胞增多症患者均无或很少有自发性集落形成。且与继发性红细胞增多症不同真性红细胞增多症患者血浆及尿中的促红细胞生长素(epo)水平不增高，因此人们推测可能与epo)信号传导途征异常，也许是epo受体(epo-r)本身异常有关，但对真性红细胞增多症患者epo-r结构的研究表明，真性红细胞增多症患者并无epo-r基因结构异常。最近研究发现真性红细胞增多症系祖细胞对epo、胰岛素样生长因子1(1gf-1)高度敏感从而导致了红系细胞的不可控制的产生。真性红细胞增多症患者随着病程进展，骨髓中纤维母细胞不断增多是对巨核细胞释放的血小板衍生生长因子(pdgf)反应性增殖的结果，真性红细胞增多症本身并不累及纤维母细胞。

    异常可见于真性红细胞增多症病程的始终。对临床表现和病程影响很少，可能与疾病本身有关。目前认为与真性红细胞增多症可能相关的染色体异常还有del(1)(p11) del(3)(p11;p14)、t(1;6)(q11;p21)和t(1;9)(q19;q14)。由于del(20)(q11)是真性红细胞增多症最为常见的染色体异常，人们正在就此着手寻找真性红细胞增多症的发病靶基因，现已确定一个共同缺失片段，并已构建跨越此片段的人工酵母染色体，此工作正在进一步研究之中。

    在欧洲血统犹太人中发现的家族性真性红细胞增多症表明其可能存在有遗传易感因素。此外有人认为真性红细胞增多症是受friend病毒变种“红细胞增生性病毒”感染所致，将含有这种病毒的小鼠脾滤过液注射入正常的小白鼠体内可引起红细胞容量增多和脾肿大，但在人类还未得到充分证实。