与癌细胞系中最常见的突变特征相关的酶
隶属于美国和英国多家机构的一组研究人员发现，APOBEC3A酶与癌细胞系中最常见的突变特征之间存在联系。在他们发表在《Nature》杂志上的论文中，该小组描述了从人类癌症细胞系中去除APOBEC3突变以了解更多可能的聚集特征。
先前的研究表明，大多数癌症基因组具有突变特征，可能与一个称为APOBEC3的酶家族有关。这项工作表明，这些酶在突变中发挥作用。之前的其他研究表明，特定的APOBEC3B酶是癌细胞突变能力背后最有可能的家族成员。在这项新的研究中，研究人员仔细观察了该家族的另一个成员APOBEC3A，并发现证据表明它实际上是最负责激活突变的酶。
为了进一步了解APOBEC3可能的特征，研究人员从多个人类细胞系样本中组成癌组织的细胞中去除了导致酶家族差异的突变，即APOBEC3A和APOBEC3B。总之，他们从膀胱癌、乳腺癌或淋巴瘤患者身上采集了251份组织样本。研究人员随后分析了样本，以确定缺失的特征。他们发现APOBEC3A比APOBEC3B具有更强的特征性存在，这表明它更有可能是引发癌症突变的酶。他们还注意到，他们的工作首次证明内源性APOBEC酶是癌细胞突变特征的主要驱动因素。
研究人员注意到，他们的工作并没有排除APOBEC3B是突变活性的贡献者，然而，因为在一些细胞系中，APOBEC3B的缺失实际上导致突变增加。这一发现表明，这两种酶可能在不同的细胞中发挥不同的作用。他们承认，需要更多的工作来发现这些作用是相互排斥的，还是酶协同工作。研究人员得出结论，他们的工作也支持了二十年来围绕APOBEC3酶家族所起作用的理论。
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