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乙肝病毒携带产妇血清和乳汁HBV DNA的相关性探讨

2019.8.03

作者:江冬梅 朱海滨    作者单位:272000山东济宁市传染病医院分子生物学实验室

【摘要】 目的:探讨产妇血清和乳汁HBV-DNA的相关性,以指导母乳喂养。方法:选取2003年3月~2008年6月在门诊或住院的乙型病毒性肝炎病毒携带产妇115例,采用荧光定量PCR检测产妇血清和乳汁HBV-DNA。结果:35例大三阳产妇血清和乳汁HBV-DNA阳性率分别为100%和77.1%,42例小三阳产妇血清和乳汁中HBV-DNA阳性率分别为66.7%和28.6%,38例双抗阳性产妇血清和乳汁中HBV-DNA阳性率分别为39.5%和15.8%。三组间乳汁阳性率比较,大三阳产妇血清HBV-DNA阳性率(77.1%)高于小三阳产妇(28.6%),结论:HBV携带产妇乳汁的传染性低于血液;大三阳产妇经母乳传播HBV的几率高于小三阳产妇。HBsAg阳性产妇应常规检查血液和乳汁中的HBV-DNA,并对母婴采取联合免疫措施。

【关键词】  血清 乳汁 HBV-DNA 母乳喂养

  目前全世界HBV感染者约20亿,HBV慢性携带者约3.5亿,其中40%~50%是由母婴垂直传播所致,我国HBV携带产妇占正常产妇的25%左右[1]。
    
  资料和方法
    
  选取2003年3月~2008年6月在我院门诊就诊或住院的乙型病毒性肝炎病毒携带产妇115例,根据HBV血清标志物分为3组:A组35例,即HBsAg(+),HBeAg(+),HBcAb(+),俗称“大三阳”;B组42例,即HBsAg(+),HBeAb(+),HBcAb(+),俗称“小三阳”; C组38例,即HBeAb(+),HBcAb(+),俗称“双抗阳性”。全部病例符合2000年全国病毒性肝炎学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[2]。对全部产妇产后抽取孕妇空腹静脉血3ml,4小时内分离血清;采集初乳2~3ml置4℃冰箱保存,标本均于12小时内进行检测。
    
  仪器和方法:HBV-DNA采用ABI公司生产的PE-5700荧光定量扩增仪,Backman仪器有限公司生产的Backman高速冷冻离心机,HBV-DNA试剂盒为广州中山医科大学达安基因诊断中心提供,严格按说明书操作。以HBVDNA≥103拷贝/ml作为判断阳性的标准。
    
  统计学方法:采用SAS软件进行标本间阳性率的比较,采用X2检验。
    
  结果
    
  35例大三阳产妇血清和乳汁HBV-DNA阳性分别为35例和27例,阳性率各占100%和77.1%,经统计学处理,经X2=9.03,P<0.01。42例小三阳产妇血清和乳汁中HBV-DNA阳性分别为28例和12例,阳性率分别占66.7%和28.6%,X2=14.26,P<0.01。38例双抗阳性产妇血清和乳汁中HBV-DNA阳性分别为15例和6例,阳性率各分别39.5%和15.8%,X2=5.33,P<0.05。三组血清HBV-DNA阳性率比较,X2=32.2,P<0.01;三组乳汁阳性率比较,X2=30.1,P<0.01。见表1。

 讨论
    
  推行母乳喂养是解决儿童健康问题的重要措施,WHO要求母乳喂养率达到80%。由于许多传染病可通过哺乳传播,在推行母乳喂养时,要特别注意母乳的安全性。关于HBV携带者的母乳喂养问题,目前国内外学者还有不同的观点。有资料显示[3],有HBV复制指标的产妇,乳汁中可检测出HBsAg、HBeAg和/或HBV-DNA,具有一定传染性,母乳喂养增加婴儿感染HBV的危险。乙型肝炎病毒核酸基因(HB-VDNA)是反映HBV复制及传染性的直接指标[4],PCR检测是一种分子水平的病原学检查方法,荧光定量PCR检测乳汁HBV-DNA,可直接反映乙肝患者能否可用母乳喂养,从而有针对地采取措施,降低母乳喂养的感染率。
    
  在本研究中,35例大三阳产妇血清和乳汁HBV-DNA阳性率分别为100%(35/35)和77.1%(27/35),42例小三阳产妇血清和乳汁中HBV-DNA阳性率分别为66.7%(28/42)和28.6%(12/42),38例双抗阳性产妇血清和乳汁中HBVDNA阳性率分别为39.5%(15/38)和15.8%(6/38)。三组间乳汁阳性率比较,大三阳产妇血清HBV-DNA阳性率(77.1%)高于小三阳产妇(28.6%),结果提示:HBV携带产妇乳汁HBV-DNA阳性率低于血清,乳汁的传染性低于血液;大三阳产妇经母乳传播HBV的机率高于小三阳产妇,双抗阳性(仅HBeAb与HBcAb阳性)者仍有15.8%的产妇乳汁排毒,提示处于HBV感染恢复期的产妇,其乳汁也不一定是安全的。因此,产妇乙肝免疫学检测呈“大三阳”应禁止哺乳;呈“小三阳”但乳汁HBV-DNA阴性者宜谨慎哺乳,且应定期作PCR检查,以监测乳汁排毒情况。因为病毒复制有动态变化,一次检测阴性不能保证整个哺乳期为阴性;仅HBcAb或HBeAb阳性而HBV-DNA阴性者,可以哺乳。
    
  金氏等[5]研究认为对HBsAg阳性的待育或婚前妇女,应从婚前或孕前、孕期和新生儿进行血清及初孕中检测HBV-DNA,以便预防和阻断母婴传播,怀孕前HBV-DNA复制活跃者采取避孕措施,待血中病毒含量降低或抗病毒治疗后病毒滴度下降后再考虑妊娠,HBsAg阳性产妇常规检查血液和乳汁中的HBV-DNA。对新生儿在24小时内宜用高效价抗乙肝免疫球蛋白(HBIG)进行预防,并适时行乙肝疫苗接种;并严密跟踪随访,观察免疫效果。另外,由于乙肝病毒主要通过血液传播,婴儿吸吮母乳时,也很可能吸入含有HBV的血液,HBV虽不通过消化道传染,但当新生儿或婴儿的口腔、咽喉、食道、胃肠黏膜等处有破损、溃疡,母乳中HBV就可能通过毛细血管进入血液循环而引起新生儿或婴儿感染。故喂养过程中母亲发生乳腺炎和乳头皲裂,婴儿消化道黏膜有水肿、炎症或其他病理情况,应立即停止母乳喂养,待痊愈后再行母乳喂养。

  表1  HBV携带产妇血清及乳汁HBV-DNA检测结果比较(略)

【参考文献】
    1 马力,赵桂珍,梁争论,等.孕妇血清乳汁HBV- DNA载量与母乳喂养安全性的研究.中国现代医学杂志,2006,16(17):2851-2855.

  2 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志,2000,8:324-329.

  3 林静吟,许岸高,袁建寰,等.乙肝病毒母婴传播的可能途径研究.中国实用妇科与产科杂志,1999,15:424-426.

  4 Sumazaki R,MotzM, WolfH,et al.Detectionof hepatitis B virus in se-rumusing am plifica-tion of viral DNA by means of poly merse chainreaction.J Med Viro,1989,27:304-308.

  5 金春子,沈平虎,李萍,等.孕产妇和新生儿血清及初乳中检测HBV-DNA.中国优生与遗传杂志,2001,9(5):42-43.


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