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乙型肝炎病毒前S1抗原研究进展(2)

2019.8.09

3 PreS1抗原的临床应用

PreS1抗原与慢性HBV复制间有着密切的关系。Chemin等通过聚合酶链反应(PCR)检测73例慢性乙型肝炎患者HBV-DNA,同时采用特异性单克隆抗体检测了PreS1抗原,其中25例有症状的慢性乙型肝炎患者HBV-DNA均为阳性,除1例患者抗HBe(+)外,其余24例患者PreS1抗原均阳性。在无症状HBsAg阳性中,HBV-DNA的阳性率为73%,PreS1抗原的阳性率为50%。20名健康志愿者HBV-DNA与PreS1抗原均为阴性。PreS1抗原可能主要在HBV复制阶段表达。PreS1抗原在识别慢性乙型肝炎患者HBV发生前C区变异后抗HBe(+),但仍存在病毒复制方面特别有价值,检查PreS1抗原可避免因病毒变异和其他原因造成的HBeAg(-)的误导。

陈华根等报导246例无症状慢性HBsAg阳性者和42例健康对照者进行PreS1抗原HBVM、HBV-DNA检测后发现:(1)PreS1抗原在42例健康对照者的阳性检测率,同HBVM、HBV-DNA一样,为0。(2)PreS1抗原在HBeAg阳性组78例检测中,阳性率92%(72/78),HBV-DNA阳性率为95%(74/78);在HBeAg(-)组168例检测中,阳性率48%(81/168),HBV-DNA阳性率为50%(84/168)。PreS1抗原与HBV-DNA有很高的符合率。在实验中检测HBVM时,在HBeAg阳性者中,无论HBsAg S/CO值高低,PreS1抗原和HBV-DNA都有较高的阳性率;在HBeAg(-)者中,当HBsAg S/CO>4.41时,PreS1抗原和HBV-DNA阳性率分别为88%和91%,且有很高的符合率,大多存在复制。所以对无症状慢性HBsAg携带者进行PreS1抗原和HBsAg浓度检测,即可准确、经济、简便地判定患者是否存在HBV复制。

王剑等报道,以乙型肝炎病毒隐性感染者作为研究对象,表明HBeAg阳性者的PreS2抗原阳性率分别为93.10%、60.00%。“乙型肝炎大三阳”,“ 乙型肝炎小三阳”者的PreS2抗原阳性率分别为92.31%、62.50%。认为PreS2抗原在乙型肝炎病毒复制,隐性感染者血清的传染性强度方面,有很高使用价值和补缺作用,在判断隐性感染者的发展转化方面,亦有重大参考意义。袁庆等报道,用ELISA法对136份血清标本分别进行乙肝两对半、PreS1抗原、PreS2抗原、PreS1与PreS2抗体及HBV-DNA检测,结果为PreS1抗原、PreS2抗原在HBV-DNA(+)组中检测率为62.5%和58.3%。在HBV-DNA(-)组的检测率为22.2%和27.7%,两者之间差异显著(P<0.05),PreS1抗原、 PreS2抗原在HBeAg阳性组的检出率为100%和87.5%。HBeAg阴性组的检出率为36%和38%两者之间差异显著(P<0.01),认为乙型肝炎病毒标志物(HBVM)、PreS抗原、HBV-DNA在判断乙型肝炎病毒复制情况中各有优势,要综合多方面结果得出全面准确的结论。PreS1抗原虽然与HBV-DNA呈正相关并且符合率高,但由于检测的成分和表达的意义不完全一致,因此不能等同或替代HBV-DNA的检测,在临床诊断中应充分依据两种指标的独立性和互补性来诊断患者。

PreS1抗原在急性HBV中的诊断价值,对实验感染HBV的黑猩猩血清和肝脏连续检测PreS1抗原和其它HBV感染标志物发现:感染第二周出现HBsAg时,第4~18周检测到PreS1抗原,第5~12周HBV-DNA阳性。急性HBV感染的人血清和肝内PreS1抗原的观察结果与动物实验基本一致。因此,它是急性HBV的早期诊断指标,急性HBV患者的PreS1抗原阴性越早,预后越好,是病毒消除的最早迹象,反之,PreS1抗原持续阳性,将发展为慢性乙型肝炎。有研究[16]认为血清ALT异常要持续到PreS1抗原和HBeAg这一复制指标的阴转之后才会逐渐降低。

所以,PreS1抗原检测在诊断HBV患者、评价预后以及了解病毒在机体内复制情况具有指导意义。


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