近日,来自宾夕法尼亚大学医学院的研究人员在《Science Advance》杂志上在线发表的研究表明,一项新的CRISPR基因编辑技术可预防一中由数百种不同突变驱动的遗传性肝病的发生,并改善了小鼠的临床症状。研究结果表明,这种有前途的CRISPR工具可以潜在地治疗因鸟氨酸转氨甲酰酶(OTC)缺乏以及其它同基因不同位点的突变导致的罕见代谢尿素循环异常的患者。

  这种CRISPR基因编辑方法建立在以前相同研究团队开发的方法的基础上。这次,研究者们采用了一种新型的双重腺相关病毒(AAV)来传递其有效成分,通过将“小基因”插入基因组中,以在肝细胞中实现OTC的持续表达。 与此前纠正单点突变的治疗方法相比,这种“剪切”-“粘贴”的方法能够显著改善新生小鼠的临床,并且能够持续到成年。

  “就像大多数对新生儿具有致命影响的遗传性疾病一样,长期有效的早期治疗至关重要。”文章作者,基因治疗计划和基因治疗主任James Wilson博士说。 “在这里,我们进一步改善了CRISPR技术,不仅可以维持细胞中OTC的表达,还可以扩展其治疗能力。我们的目标是最终将这种基因编辑方法向临床阶段转化,以治疗患有OTC障碍和其他遗传疾病的患者分散在整个基因中的突变,而非单个突变。”