最近，一项刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中，来自冷泉港实验室的科学家通过研究开发出了一种能排挤白血病中最危险“坏演员”的方法，这种方法依赖于将一个“分子扳手”扔进重要机器的齿轮上，而该机器能够推动基因表达，促进癌细胞不断增殖。对小鼠进行研究后研究人员指出，这种新方法能有效消除小鼠机体中的恶性血液癌细胞，同时对正常功能的细胞并没有任何影响。

　　图片来源：Vakoc Lab, CSHL

　　研究者Christopher Vakoc教授表示，我们通过促进细胞中的“转录机器”失活来又掉抵御致死性的急性髓性白血病（AML），细胞中的“转录机器”能有效开启或关闭基因的表达。转录机器中的核心角色是转录因子，染色体的调节性基因中有数千个转录因子都处于活性状态，文章中研究人员揭示了如何靶向作用最爱惹事儿的转录因子MYB，其是一种致癌的转录因子，其能促进细胞通过“停止标志”而不断增殖，这种停止标志则能够抑制细胞失控生长。

　　MYB是癌症研究中的一种理想靶点，因为其参与了多种癌症的发病，在白血病中MYB则比较特殊，因为此前研究中研究人员发现，通过靶向作用MYB不仅会阻止AML细胞停止生长，而且还会促进癌细胞退化；因此促进癌细胞中MYB失活或许就是很多实验室最终的研究目的了。研究者Yali Xu表示，这项研究中我们通过将“分子扳手”扔进转录因子正常激活的机制中，选择性地剔除掉了癌细胞中的MYB，首先MYB能够通过与巨大的基因对接实现共激活（该基因表达TFIID蛋白）来激活基因的表达，其次研究者还在大量蛋白质中发现了一些“漏洞”，即TAF12，其实一种小型的点状突出物，随后研究人员就能诱骗MYB结合到肽类片段上，这些肽类片段的形状与TAF12上的形状非常相似，这样MYB就能够有效结合并且促进白血病发生了。

　　这项研究的主要成果就是研究人员开发了这种特殊肽类，其能够扮演诱饵的角色，对模拟人类AML的小鼠模型进行研究后，结果表明，研究者所开发的肽类能够寻找并且结合MYB，从而抑制其参与与TFIID蛋白的共激活作用，这就能够使得小鼠机体中的肿瘤尺寸缩小80%，同时还不会对正常细胞产生损伤。

　　由于这种肽类自身并不是一种药物，因此研究者Vakoc说道，这种肽类的作用方式能被药物所复制，这是我们现在与很多制药公司所讨论的一个重要话题，当然在对白血病患者进行临床试验前还有大量工作需要去做，但本文中所开发出的新方法让研究人员非常激动，因为MYB在很多癌症发生中都扮演着重要角色，而且到目前研究人员实现了对其进行选择性靶向作用的目的。

　　原始出处：Yali Xu, Joseph P. Milazzo, Tim D.D. Somerville, et al. A TFIID-SAGA Perturbation that Targets MYB and Suppresses Acute Myeloid Leukemia. Cancer Cell January 8, 2017, doi:10.1016/j.ccell.2017.12.002

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