关于盐酸特拉唑嗪片的毒理研究介绍

　　1、遗传毒性

　　Ames试验、在体细胞遗传学试验、小鼠显性致死试验、在体中国仓鼠染色体畸变试验和V79细胞正向突变试验均未见潜在致突变性。

　　2、生殖毒性

　　大鼠每日灌胃8、30和120 mg/kg特拉唑嗪以研究对生育力/生殖影响。结果显示30mg/kg 组 (240mg/M2， 人最大推荐剂量的20倍) 20只雄性大鼠中有4只、120mg/kg 组 (960mg/M2， 人最大推荐剂量的80倍) 19只雄性大鼠中有5只丧失生育能力。睾丸的重量和形状未受影响。交配后阴道涂片显示30和120 mg/kg组较对照组精子数少，精子数目与怀孕胎仔数有良好的相关性。

　　大鼠连续1或2年每日经口给予特拉唑嗪40和250mg/kg(人最大推荐剂量的29和175倍)睾丸萎缩明显增加，但每日8mg/kg(大于人最大推荐剂量的6倍)未见该现象。犬连续3月每日给予特拉唑嗪300mg/kg(大于人最大推荐剂量的500倍)也可见睾丸萎缩。但连续1年每日给予特拉唑嗪20mg/kg(人最大推荐剂量的38倍)未见睾丸萎缩。派唑嗪(一种选择性α1受体阻滞剂)也可导致该损伤。

　　大鼠和家兔每日经口给予分别为人最大推荐剂量280和60倍的特拉唑嗪未见致畸作用。大鼠每日给予480mg/kg(人最大推荐剂量的280倍)可见吸收胎。家兔每日给予人最大推荐剂量60倍的特拉唑嗪，可见吸收胎增加、胎儿体重减轻和子代多胎。该现象可能为母体毒性的继发反应。

　　大鼠每日给予120mg/kg(大于人最大推荐剂量的75倍)特拉唑嗪幼仔死亡数较对照组明显增加。

　　3、致癌作用

　　雄性大鼠长时间给予大剂量特拉唑嗪可引起肿瘤的生成，但在雌性大鼠和小鼠未见该现象。该现象与人临床用药的相关性尚未知。