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发现恶性乳腺癌治疗相关新蛋白

2014.11.03

  科学家已经报道,就像其它癌症一样,当乳腺癌增殖或扩散受阻时,一些癌基因的蛋白配体会帮助乳腺癌细胞扩散或增殖。

  ErbB2基因,一般被称作HER2,在25%的乳腺癌中高效表达,科学家目前已经发现Erbin蛋白,被认为是一种抗肿瘤因子,同样在这些癌症中高效表达,对于ErbB2癌基因诱发乳腺癌是必不可少的。

  一个国际研究小组在《美国国家科学院院刊》发表。当科学家们在老鼠体内干扰两者之间的相互作用,就能抑制肿瘤生长并阻止肿瘤扩散到肺,这个团队同样记录了171例大多数为恶性乳腺癌病人中Erbin和ErbB2的超量表达。

  美国乔治亚大学医学院再生医学和神经科学系主任林美博士说,上述研究为治疗恶性乳腺癌找到一个新的的药物作用靶点,此外,赫赛汀或曲妥珠单抗一般用来治疗ErbB2阳性病人,当病人对这两种药物产生耐药性后,这个新的药物作用靶点就有可能辅助治疗这些乳腺癌女性。此外,内科医生还可用Erbin蛋白作为乳腺组织切片中诊断乳腺癌的生物标志物, 研究显示,Erbin蛋白同样存在于健康的乳房组织中,对ErbB2阳性恶性乳腺癌的稳定和活性非常重要。

  当科学家通过基因治疗技术,或用一种肽干扰Erbin蛋白与ErbB2蛋白的相互作用,来降低Erbin蛋白的水平,乳腺癌的生长和扩散就会显著的受到抑制或消除。林美博士介绍到,Erbin蛋白是一个细胞内分子,它能结合到ErbB2分子上并保持其稳定,如果没有Erbin分子,ErbB2就会变得不稳定从而影响乳腺癌的生长和扩散。。”

  林美博士介绍到,ErbB2蛋白通常在乳腺癌细胞内外延展。赫赛汀等药物通过识别延展到细胞外的ErbB2蛋白,降解致癌基因的超量表达,可以有效的把乳腺癌病人从高风险状态治愈的一个低风险状态。,

  林美博士说,但是肿瘤是很聪明的,在这种情况下,乳腺癌细胞会发生变异, ErbB2蛋白不会再有外部突出,由于ErbB2蛋白发生结构改变,使得赫赛汀药物不能再与ErbB2蛋白结合。尽管越来越难进入细胞,但是ErbB2蛋白能定位目标细胞内Erbin蛋白的这一功能终有一天会对乳腺癌病人有很大的帮助。

  林美博士说,Erbin蛋白本身可能是一个新靶点,当破坏了Erbin蛋白和ErbB2蛋白之间的相互作用,Erbin分子就可以用做治疗,。其次,当病人的ErbB2蛋白的胞外结构域丢失后,从而对赫赛汀产生耐药性后,由于Erbin 和ErbB2的非常关键的相互作用,Erbin蛋白同样可以用做治疗。

  林美博士下一步计划提纯肽用于实验室研究,以及高通量筛选其它存在的有重要干扰作用的小分子。

  林美博士和他的同事, 法国马赛市癌症研究中心主任保罗博士, 在2001年同时发现Erbin分子,林美博士正在寻找调节神经周围保护层的蛋白质,保罗博士在寻找癌症相关蛋白。结果显示,Erbin蛋白与两人的研究都有关,目前,中国杭州师范大学及其第一附属医院和南昌大学生命科学学院的科学家也加入了这个国际科学家团队。

  1998年2006年,美国食品和药物管理局批准了过量表达ErbB2或HER2分子的患有转移性乳腺癌的女性,在HER2分子阳性早期使用赫赛汀用来辅助治疗。

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