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Cell|重大进展,清华-北大联合中心王宏伟首次揭示人类Dicer

2018.4.27

Cell|重大进展,清华-北大联合中心王宏伟首次揭示人类Dicer及其与Pre-miRNA底物复合物的冷冻电镜结构

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   iNature:2018年4月26日,清华北大联合生命科学研究中心王宏伟课题组等人在Cell 上在线发表了题为“Cryo-EM Structure of Human Dicer and Its Complexes with a Pre-miRNA Substrate”的研究论文,在这项工作中,研究人员解决了与其辅因子蛋白TRBP复合的hDicer的冷冻电镜(cryo-EM)结构,并揭示了hDicer多重结构域的精确空间排列。该研究提供了hDicer RNA加工机制的见解,并说明了hDicer的N末端解旋酶结构域的调节作用。

  人类Dicer(hDicer)是一种属于RNase III家族的多结构域蛋白。它在RNA干扰(RNAi)途径中通过处理多种双链RNA(dsRNA)前体以产生〜22nt microRNA(miRNA)或小干扰RNA(siRNA)产物用于序列特异性结合,从而在小RNA生物发生中起关键作用。定向基因沉默。

  在这项工作中,研究人员解决了与其辅因子蛋白TRBP复合的hDicer的冷冻电镜(cryo-EM)结构,并揭示了hDicer多重结构域的精确空间排列。研究人员进一步解析了以两种不同构象与pre-let-7 RNA结合的hDicer-TRBP复合物的结构。结合生物化学分析,这些结构揭示了hDicer-TRBP复合物的性质,以促进预切割状态下pre-miRNA茎双链体的稳定性。这些结果提供了hDicer RNA加工机制的见解,并说明了hDicer的N末端解旋酶结构域的调节作用。

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