细胞培养--悬浮培养工艺分类及选择
细胞悬浮培养工艺按照培养方式分为批培养、流加培养及灌注培养。批培养能直观反映细胞在生物反应器中的生长、代谢变化，操作简单，但初期代谢废产物较多，抑制细胞生长，细胞生长密度不高；流加培养操作简单、产率高、容易放大，应用广泛，但需要进行流加培养基的设计；灌注培养的培养体积小，回收体积大，产品在罐内停留时间短，可及时回收到低温下保存，利于保持产品的活性，但操作比较繁杂、细胞培养基利用效率低、旋转过滤器容易堵塞等。不同的病毒采用的培养方式不同，如对于分泌型且产品活性降低较快的生物制品，宜采用灌注培养，且灌注培养也更适宜于微载体培养。同一生物制品由于其营养环境的不同，其生产工艺也可能发生变化，如BHK21细胞生产口蹄疫病毒，低血清培养时采用批培养，接毒前需要更换无血清的维持液；而无血清培养过程中无需换液，配合流加培养可能效果更好。选择反应器悬浮培养工艺需要考虑细胞和病毒的关系、产物稳定性、细胞培养基或添加物的选择、细胞培养规模等几个因素。
悬浮培养过程参数控制 选定合适的生产工艺后，过程控制成为关键。为确保细胞牛长在最优环境中，需要利用反应器的在线监控功能控制各种运行参数。细胞对温度较敏感，需要采用合适的加热或冷却方式控制培养温度在35℃～37℃，避免细胞受到损伤。动物细胞生长适宜的pH范围一般在6.8～7.3之间，低于6.8或高于7.3都可能会对细胞生长产生不利的影响。
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