本病的确诊有赖于肾活检病理诊断，由于FSGS是局灶、节段性病变，当肾活检取材不佳，尤其未取到皮髓交界组织时，可能误诊。若肾小球病变与肾小管间质病变程度不符，肾小管萎缩、间质纤维化突出：或肾小球体积大小不一：或对糖皮质激素治疗反应差的肾病综合征，或有高血压、血尿及肾功能损害时，即使未见到硬化的肾小球，仍应考虑本病，必要时需行重复肾活检。

　　以下几点有助FSGS诊断：

　　① 早期存在高血压和肾功能损害，起病就存在高血压和肾功能损害，尤其成年患者更突出；

　　② 镜下血尿发生率高。约2/3的FSGS患者见镜下血尿；

　　③ 多数FSGS患者为非选择性蛋白尿(微小病变患者则以选择性蛋白尿多见)；

　　④ 肾小管功能受损，FSGS患者尿中NAG、视黄醇结合蛋白、尿溶菌酶水平升高，尿渗透压降低：

　　⑤ 血清IgG水平．血清IgG水干明显降低，其下降幅度超过尿中IgG的丢失量；

　　⑥ 对激素治疗的反应差。一些FSGS患者早期激素治疗敏感，晚期激素治疗抵抗。

　　在确诊为FSGS后，需排除各种继发性FSGS的可能性。