盐酸大观霉素的检查方法

结晶性取本品,依法检查(通则0981),应符合规定。酸度取本品,加水制成每1m中约含10mg的溶液,依法测定(通则0631),pH值应为3.8~5.6。溶液的澄清度与颜色取本品5份,各0.75g,分别加水5ml,溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液通则0902第一法)比较,均不得更浓;如显色,与黄色6号标准比色液(通则0901第一法)比较,均不得更深。有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。临用新制。供试品溶液取本品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含大观霉素3.5mg的溶液。对照品溶液(1)取大观霉素对照品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含大观霉素17μg的溶液。对照品溶液(2)取大观霉素对照品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含大观霉素80μg的溶液。对照品溶液(3)取大观霉素对照品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1m1中约含大观霉素170μg的溶液。系统适用性溶液取大观霉素对照品适量,加水溶解并稀释制成每1ml中约含大观霉素3.5mg的溶液。灵敏度溶液取大观霉素对照品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含大观霉素10g的溶液色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(pH值范围0.8~8.0);以0.lmol/L三氟醋酸溶液为流动相;流速为每分钟0.6ml;用蒸发光散射检测器检测(高温不分流模式检测器的参考条件:漂移管温度为110℃,载气流速为每分钟2.6L,增益系数为1;低温分流模式检测器的参考条件:漂移管温度为70℃,载气流量为20psi,增益系数为100,喷雾器模式为加热,动力级别60%;其他模式的检测器可根据实际情况设定);进样体积201系统适用性要求系统适用性溶液的色谱图应与大观霉素标准图谱一致,大观霉素峰与杂质E峰(相对保留时间约为0.9)之间的分离度应不小于1.0。灵敏度溶液色谱图中,大观霉素峰峰高的信噪比应大于10。对照品溶液(1)~(3)色谱图中,以对照品溶液浓度的对数值与相应峰面积的对数值计算线性回归方程,相关系数(r)应不小于0.99测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液(1)~(3),分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,用线性回归方程计算,含杂质D(相对保留时间约为0.7)和杂质E(相对保留时间约为0.9)均不得过4.0%,其他单个杂质不得过1.0%,杂质总量不得过6.0%,并计算(4R)双氢大观霉素(相对保留时间约为1.6)的含量。水分取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分应为16.0%~20.0%。炽灼残渣不得过1.0%(通则0841)。抽针试验取本品2.0g,加苯甲醇注射液3.2ml,使成混悬液,用装有7号针头的注射器抽取,应能顺利通过,不得阻塞。可见异物取本品5份,加微粒检查用水溶解后,依法检查(通则0904),应符合规定。(供无菌分装用)不溶性微粒取本品,依法检查(通则0903),每1g样品中,含10m及10pm以上的微粒不得过6000粒,含25m及25m以上的微粒不得过600粒。(供无菌分装用)细菌内毒素取本品,依法检查(通则1143),每1mg大观霉素中含内毒素的量应小于0.075EU。(供注射用)无菌取本品,用适宜溶剂溶解并稀释后,经薄膜过滤法 处理,依法检查(通则1101),应符合规定。(供无菌分装用)