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利用原代细胞模型探索药理药效个性化治疗方案

2020.6.15

如何将基础研究的发现和方法应用于临床疾病治疗的指导和监测也是转化医学力攻的重要方向之一。对于人类健康首要杀手--肿瘤的重要治疗手段是化疗,长期以来,由于无法在对病人进行化疗前进行不同个体对药物的敏感性和耐药性的预测,而主要根据临床医生的经验进行判断给药,具有极大的盲目性。很多时候这种不科学地给药和治疗方式不仅造成了病人的痛苦,还可能诱导肿瘤细胞产生对多种药物的联合耐药,从而导致化疗的失败。因此,转化医学要求具有一种能在化疗前为患者筛选敏感性药物的检测技术,客观地针对不同个体选择和优化化疗药物及其组合,实现肿瘤病人的个案化治疗。

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目前比较认可的体外肿瘤细胞药物敏感性监测技术主要是将患者手术切除的组织、体液等标本收集分离获得的原代细胞经体外给药培养,并观察药物对肿瘤细胞的直接作用(包括药效与毒性),最终根据化疗药物系列浓度对培养细胞生长的抑制率差别,经计算机软件分析和参照相应判断指标,从而筛选针对不同个体有效的化疗药物及其联合用药方案,进行个性化治疗。

目前现有的体外药敏实验方法在技术层面上的存在几大瓶颈:

a) 需要的肿瘤组织较多,影响其他病理检查对肿瘤标本的需求;

b) 肿瘤组织中成分复杂,异质细胞对靶标细胞干扰较大,且不易于进行原代细胞纯化;

c) 原代肿瘤细胞培养困难,无法得到足够多的细胞进行多种化疗药物、多个浓度的药敏评价;

d) 操作和检测过程复杂,破坏原代细胞完整性;

e) 影像学检测依赖于丰富的细胞学经验,易受人为因素影响;且依赖于影像学的检测由于受制于视野的大小无法进行大量群体细胞对药物反应的整体评估;

f) 不具有较好的结果可重复性;

g) 体内外符合率低;

用高效率、低成本、高质量数据加速个性化医疗的进程

Acumen独有的全孔扫描视野单次可获得20X20mm面积的图像,相当于24孔板一个孔的面积,其带来的优势如右所示,很大部分解决了利用原代肿瘤细胞进行药敏检测的技术问题。

● 全孔扫描,获得数据量大且全面,减少人工误差和取样误差,克服细胞被药物杀伤时死亡造成的孔内细胞不均一等问题,提高结果的可重复性;

● 检测较少依赖于研究人员的经验,更加客观;

● 降低了对样本量的需求;

● 评估群体细胞整体对药物的敏感性和耐性求;

● 对于特别难以分离纯化和扩大培养的原代细胞,单次原代细胞的收集,可进行更多个药物以及浓度梯度的药敏检测,使得实验数据更加及时,完善,具有临床参考价值求;

● 由于对原代细胞的需求量减少,可防止过多的扩增导致的原代细胞的变异。


Acumen eX3激光扫描技术来自于欧洲最大的独立技术开发与创新集团TTPGroup旗下的TTPLabtech公司。秉承构建长期伙伴关系的企业理念,TTPGroup在美丽的英国剑桥附近的科技园Melbourn Science Park内,创建并发展了最为知名的研发外包服务公司The Technology Partnership Plc.,孵化了多个具有全球影响力的创新公司,包括TTPCom(伦敦主板2000年上市-后被Motorola整体收购)、TAP、TTPLabtech等,该集团多次获得备受瞩目的女王奖(Queens Award)。TTP Labtech系TTPGroup的全资子公司,专注于开发、生产和销售创新型生命科技研发用精密仪器和装备。自2007年进入中国市场以来,其全线产品在中国市场得到良好拓展,产品美誉度和知名度逐步上升,团队也以专注、专业的服务获得客户认同。基于对中国市场持续发展的信心,并坚信中国的生产、研发资源与TTPGroup的创新能力的极大互补性。

Acumen eX3是TTPLabtech自2001年推出的最新一代的超高速多功能细胞分析仪器,广泛应用在基于细胞水平的高通量生物学实验(Cell-based HTS Biology)、药物研发的高内涵筛选(HCS),和转化医学领域的机制研究和细胞模型药敏药效试验中。其高通量生物学方面的应用在各大世界级的研发单位如NIH和各国的肿瘤学研究所也得到广泛采用,并在转化医学领域成为最前沿和创新的细胞学平台之一。跨国药企和CRO客户:AstraZeneca、Lilly、中美冠科、和记黄埔等;部分科研用户:军事医学科学院、中国药科大学等。


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