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生化与细胞所发现转录中介体亚基在肺癌发生中的重要作用
肺癌是严重危害生命健康的重大疾病之一，异常活化的Ras/MAPK信号通路是导致肺癌早期发生的一个重要原因。临床数据显示，接近35％的非小细胞肺癌样本中都存在着K-ras基因的激活突变，然而目前还没有很好的直接针对ras基因的药物应用于临床。绕过RAS蛋白本身，从其下游通路中寻找有效可行的针对RAS异常功能的靶点，成为目前肺癌临床研究的一个重要方向。
在王纲研究员指导下，博士研究生杨旭等通过一系列的分子与细胞生物学实验，证明了Mediator复合物的MED23亚基和它的相互作用蛋白ELK1通过感知并且传递异常的Ras/MAPK通路的信号从而参与到Ras-active肺癌发生过程的调控。这项研究发现，无论是敲除Med23或者Elk1基因，都会明显抑制Ras-active肺癌细胞的生长以及成瘤能力，降低Ras转化MEF细胞的效率；通过参与到Ras信号通路的传递，MED23和ELK1共同调控着一系列细胞周期、细胞增殖相关基因；MED23以及p-ELK1在ras-active肺癌细胞株以及肺癌临床样本中都有明显的高表达，并且MED23表达量的高低与Ras-active肺癌病人的预后有着显著的相关性。
“癌基因成瘾” (Oncogene Addiction) 是肿瘤生物学研究中非常重要的一个现象，同时也是“个体化”分子靶向治疗的理论依据。这项工作揭示了在存在Ras激活突变的肺癌细胞中，肿瘤细胞对于整条异常激活的Ras/MAPK信号通路都存在着很强的依赖性，其中就包括核内的MED23以及ELK1。因此，针对MED23、ELK1或者两个蛋白的相互作用位点将会为存在着Ras激活突变的肺癌病人提供潜在的药物靶点和新的治疗策略。
该项工作得到生化与细胞所季红斌教授、计算生物学所严军教授的大力协助，并获得了中科院、科技部、国家自然科学基金委及上海市科委的经费支持。
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