计算机控制的条件位置偏爱实验系统介绍

方法　采用剂量递增**依赖模型空白对照法及**依赖动物自身对照方法，评价条件性位置偏爱实验系统。

结果　从给药d3天开始，受试动物表现出与用药相关的一侧实验箱（伴药盒）的偏好，停留时间比在另一侧箱（非伴药盒）的长(P<0.01)，停用吗啡后，对伴药盒仍有偏好。

在药物的精神依赖性评价中，条件性位置偏爱实验与自身给药和药物辨别实验方法相比，有其独特的优点：设备简单，实验周期短，动物不受操作方式运动方式的影响，也不会因受试后是否防碍运动机能而影响实验结果。条件性位置偏爱实验方法最大的优点在于不仅能够测出药物的奖赏效应，而且还能测出药物的厌恶效应。但此方法需在动物的行为观察方面花费较多时间，工作量大，并且实验数据也会有人为误差。同时，采用经典阿片类药物**造成依赖动物模型，对其系统进行评价。 

1　系统说明

计算机控制的条件位置偏爱实验系统(Conditionplace preference system, CPPS)由数个实验箱和一台CPPS专用微机组成。

实验箱每个长60 cm，宽30 cm，高30cm，等分成A、B两部分（伴药盒、非伴药盒），A、B中间有可抽动的挡板分隔。形成两个正方体的不同颜色的空间，A部分为灰色，B部分为黑白相间的斑马条纹色。A部分两侧各有12个小孔分别装有红外发光二极管和光敏三极管，光电管由数据传导线与微机控制系统相连.

2　系统应用3　结果4　讨论

2.1　材料　Wistar大鼠，体重200～250g；盐酸吗啡粉。

2.2　方法

2.2.1　自身对照法　

实验周期为20 d，前10 d每日上午给动物注射吗啡1次（皮下注射，5mg*kg-1）,下午注射生理盐水。注射吗啡后，将动物放置于黑白条纹箱中（伴药盒），注射生理盐水后则将动物放于灰色箱中（非伴药盒）。每次训练时间60min。每只动物每天的注射时间是固定的，前后误差不超过3 min。在给药前、给药d 3、d 7、d 11和停药d 3、d 7、d11时测试动物的位置偏爱效应。测试时将实验箱中间的隔板升高12cm，将动物放在隔板中间，任其自由送择各盒。此时向计算机输入相应参数，系统则自动检测15min内动物在两种颜色盒（伴药盒和非伴药盒）中的停留时间。

2.2.2　剂量递增及空白对照法　

实验周期为20 d，将动物随机分为**组和对照组。前10 d每12 h给动物注射吗啡1次，剂量从15mg*kg-1逐步增加到90 mg*kg-1（浓度递增，每次增加5mg）。注射吗啡后，将动物放置于黑白条纹箱中（伴药盒）训练，注射生理盐水组动物注射生理盐水，注射量、时间同吗啡组动物，注射后则将动物放于灰色箱中（非伴药盒）训练。每次训练时间60min，在给药前、给药d 3、d 7、d 10和停药d 3、d 7、d 10时测试动物的位置偏爱效应。测试时将实验箱中间的隔板升高12cm，将动物放在隔板中间，任其自由选择各盒。此时向计算机输入相应参数，系统则自动检测15min内动物在两种颜色盒（伴药盒和非伴药盒）中的停留时间。

3.1　自身对照法　从给药d3开始，受试动物表现出与用药相关的一侧实验箱（伴药盒）的偏好，停留时间比在另一侧箱（非伴药盒）的长(P<0.01)，停用吗啡后，对伴药盒仍有偏好。

3.2　剂量递增及空白对照法　与自身对照一样，从给药d3开始，**组动物表现出与用药相关的一侧实验箱的偏好，停留时间比在另一侧箱长(P<0.05或0.01)，停用吗啡后，对伴药盒仍有偏好,而空白对照组动物在伴药盒与非伴药盒停留的时间差异无显著性。

药物的精神依赖性是评价一个药物滥用潜力的重要指标，继自身给药实验和药物辨别实验之后，条件性位置偏爱实验已逐渐成为对药物依赖动物进行精神依赖性评定最方便、最常用的实验方法。CPP实验的基本原理是，将环境刺激与作为条件性强化的某种药物搭配，使动物在环境刺激和药物之间建立联系，形成操作性行为，从而观察动物对搭配环境的偏爱程度来测定所搭配药物的强化效应。CPP可以评价各种具有依赖性的药物，对于一些具有镇静或肌松作用的药物，如安定类，CPP比自身给药实验更有效。