关于注射用盐酸替罗非班的毒理研究介绍

　　盐酸替罗非班对小鼠或大鼠单次静脉用的半数致死量（LD50）大约是>5mg/kg。5mg/kg的最大剂量（为推荐每日人体用剂量的22倍）受化合物溶解度和最大可接受剂量容积的限制。盐酸替罗非班对小鼠的单次口服用LD50大约是>500mg/kg。在静脉或口服给药的研究中，未见到死亡、异常体征或与药物相关的体重改变。

　　在大鼠及狗中经一系列连续静脉输注5周的毒性研究评估了盐酸替罗非班的潜在毒性。使用治疗剂量达108小时都无需停药。

　　对盐酸替罗非班的潜在致癌危险性尚未作过评估。

　　盐酸替罗非班在微生物及V-79哺乳类细胞的致突变实验为阴性。此外，在实验室碱性洗出液及染色体畸变实验中未见直接遗传毒性。在这些检验中盐酸替罗非班的浓度高达30mM，相当于人推荐治疗剂量的20，000倍以上。文献资料显示，盐酸替罗非班注射液经静脉用量达5 mg/kg（推荐用于人每日最大剂量的22倍）在雄性小鼠骨髓细胞中未诱发染色体畸变。

　　在雄性及雌性大鼠用盐酸替罗非班静脉剂量至5mg/kg/日的一项研究中，未见对生育及生殖制能力有何影响。这些剂量大约是推荐用于人体每日最高剂量的22倍以上。大鼠及兔的发育毒性研究也未见对母体或幼胎有毒性证据。再有，通过宫内接触及哺乳对大鼠性成熟的一项潜在发育毒性研究表明关于死亡、生长、发育及F1代性成熟未见与药物相关的影响。在有关发育毒性研究中，静脉输注盐酸替罗非班最高剂量达5mg/kg/日（推荐用于人每日最大剂量的22倍）。