Cancer Cell:研究发现解决皮肤癌细胞耐药性的新途径

2020年2月14日 17:08:29 来源: 生物谷
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  研究人员发现,黑色素瘤细胞通过改变其内部骨骼(细胞骨架)来对抗抗癌药物,这为对抗皮肤癌和其他产生治疗耐药性的癌症开辟了一条新的治疗途径。

  由伦敦大学玛丽皇后学院(Queen Mary University of London)领导的研究小组发现,通过增加两种细胞骨架蛋白--rock和肌球蛋白II的活性,黑色素瘤细胞对针对肿瘤缺陷基因(MAPK通路中的B-RAF或N-Ras突变)的免疫疗法和药物都不再有反应。研究小组发现这些分子是癌细胞存活和抵抗治疗的关键。

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图片来源:Queen Mary University of London

  之前研究发现这些分子与转移扩散过程有关,但与目前抗黑素瘤治疗的不良影响无关。这项研究指出了转移和治疗抗性之间的紧密联系,证实了细胞骨架在决定癌症的侵袭性方面发挥重要作用。

  研究结果近日发表在《Cancer Cell》杂志上。尽管处于个性化免疫治疗的前沿,但恶性黑色素瘤的存活率非常低。这在很大程度上是由于耐药性的发展。英国每年约有16000人被诊断出患有恶性黑素瘤,超过2300人死亡。

  在老鼠身上进行的试验表明,这种治疗有耐药性(或无反应)的肿瘤实际上对生长中的肌球蛋白II上瘾。研究小组发现,阻断ROCK-肌球蛋白II通路不仅能延缓癌细胞的生长,还能攻击无法杀死癌细胞的有缺陷的免疫细胞(巨噬细胞和调节性T细胞)。这种作用增强抗肿瘤免疫。

  研究报告的主要作者、玛丽女王学院的癌细胞生物学教授Victoria Sanz-Moreno说:"我们很惊讶地发现,癌细胞利用相同的机制,通过改变它们的细胞骨架,来逃避两种截然不同的药物。简而言之,如果你是一个癌细胞,没有杀死你的东西会让你更强大。然而,它们对肌球蛋白II的依赖是一个弱点,对小鼠的联合药物治疗试验表明,我们可以在临床中利用现有的抗黑色素瘤治疗与肌球蛋白II抑制剂相结合。"

  她说,这项研究可能会对具有类似缺陷基因的癌症产生影响。研究报告的第一作者、玛丽皇后大学巴兹癌症研究所的研究员Jose L. Orgaz说:"一项重要的观察发现,肌凝蛋白II的活性水平在具有耐药性的人类黑素瘤中有所增加,这表明肌凝蛋白II有可能成为治疗失败的生物标志物。难治性黑素瘤中有缺陷的免疫细胞(巨噬细胞和调节性T细胞)的数量也有所增加,这也可能导致肿瘤对药物无响应。"

  资助这项研究的Barts Charity的首席执行官Fiona Miller Smith说:"我们很高兴支持这项研究。克服对癌症治疗的耐药性是一个重要的研究领域,我们非常自豪的是,我们的投资为这些可能有利于黑色素瘤患者的重要新发现做出了贡献。"