免疫监视干细胞如何特赦有益细菌
所谓的干细胞在维持这种重要平衡方面发挥关键作用。 DC具有两个完全不同的生理作用：在感染的情况下，它们对于激活免疫应答是必需的，但它们也参与促进免疫耐受，即它们能够主动抑制免疫应答。在这个意义上，DC细胞既是战士，也是外交官。在后者，它们刺激所谓的诱导调节性T细胞（iTreg），其控制免疫耐受性的发展并抑制免疫系统的活化。为了触发对肠微生物群的耐受性，肠上皮中的DC识别和内化微生物蛋白质并迁移到与肠相关的淋巴结。在途中，细菌蛋白质被加工成小片段。然后将这些标签显示在DC的表面上，与被调节性T细胞识别的特异性结合蛋白相关联。这种相互作用反过来指示iTreg抑制针对这些区段的蛋白质的免疫应答。 "我们认为这些iTregs对天然肠道细菌产生的蛋白质是特异性的，"Brocker说。
树突状细胞，特别是那些在其表面上具有称为CD103+ 的蛋白质的树突细胞，从肠上皮迁移到淋巴结，并使免疫系统更新的肠道微生物群落的组成。但是研究人员想知道在紧急情况下特赦法令是如何"撤销"的。他们继续确定一个*的信号分子，CD40，作为报警按钮。 CD40是DC上的第二表面受体。但是CD40与其在所谓的效应T细胞上的结合配体的相互作用将先前外来的DC转变为类似DC细胞，通过引发它们来触发而不是抑制免疫应答。
研究人员证明了这种转变在动物模型中的作用。 CD40信号*激活的小鼠发展成严重结肠炎，但没有显示其他症状。这些树突细胞仍然可以从肠上皮迁移到淋巴结。然而，它们会发生程序性细胞死亡（凋亡），因此不能提醒调节性T细胞以确保维持来源于肠道微生物群落的蛋白质的免疫耐受性。结果，广泛的免疫应答被激活，并且干细胞迁移到肠上皮，在那里诱导炎症。然后如果这些小鼠用消除针对肠的天然微生物群的抗生素处理，则炎症消退并且小鼠存活。 "这些发现表明CD103阳性树突状细胞和调节性T细胞之间的相互作用对于维持正确的免疫平衡或肠内稳态是*的，"Brocker总结说。他和他的同事现在计划澄清正确编程的调节性T细胞是否是真正特异作用于肠道微生物群的成员，如目前的结果所示的那样。
