血HCG结果与临床严重不符？原来是它惹的祸！

钩状效应又称HOOK效应，即前后带现象。由于抗原抗体比例失调，导致检测结果出现假性低值甚至假阴性的现象称之为钩状效应。钩状效应严重干扰标本的正常测定结果，稍有不慎就会对患者的治疗方案产生严重的影响。

案例经过
某日接到临床医生的电话，被告知一名病人血β-hCG的检验结果与临床并不一致。详细询问情况后查阅了该名病人前后几次的检验结果及病史。
患者女，31岁因「停经3个月，阴道流血伴恶心1月」入院。B超示：子宫增大，宫腔内充满混合型回声（葡萄胎？流产？）。
该名患者在就诊过程中一共进行了3次血β-hCG检查，第一次在门诊查血β-hCG 990mIU/mL，第二次在门诊复查血β-hCG 787mIU/mL，入院行吸宫术后第三次检查血β-hCG 210000mIU/mL。
分析过程
显而易见，患者前两次的检测结果与临床诊断确实不符。为了排除是否检验过程中出现的差错导致结果异常，对该名患者的3个标本进行复查，复查的结果都与当日标本结果基本一致，到底是什么造成了前两个标本的假性低值？患者为非正常妊娠，前两次检测结果明显偏低，第三次的检测结果却接近250000mIU/mL，或许是因为β-hCG水平过高导致的钩状效应？
于是尝试使用仪器的稀释模式，将前两次的血液标本稀释200倍后进行检测，结果发现2个结果都大于270000 mIU/mL，再用手工稀释10倍，检测出来的结果依旧显示大于270000 mIU/mL，这就说明这名患者的实际血β-hCG大于270000 mIU/mL。而导致前两次检测结果假性偏低的原因便是钩状效应。
跟临床汇报解释了原因后，医生反馈说因为前面连续2次的门诊β-hCG结果相符合，所以虽然对结果表示疑惑也并未向检验科提出，不过因为较明显的临床症状和超声检查结果，并没有影响到患者的入院诊断。在行吸宫术次日，复查该患者的血β-hCG已经下降到110000 mIU/mL，符合吸宫术后β-hCG下降的趋势。
实验室对于防范HCG钩状效应的改进
在正常的妊娠中，血β-hCG的水平范围＜250000 mIU/mL，此次测试用的贝克曼化学发光检测系统可以避免β-hCG水平在1000000 mIU/mL之内的高剂量产生的钩状效应，这说明正常妊娠的血HCG极少发生钩状效应。但在妊娠滋养细胞疾病中，血β-hCG的水平可高达5000000，因此实验室仍需要警惕仪器方面的局限性。
对于血β-hCG的检测，吸取本次案例的经验教训，实验室增加胶体金试纸条法进行HCG的初筛，初筛阳性的全部直接采用稀释模式检测，同时联系厂家将直接稀释模式没有结果的测试自动加测原倍测试，初筛阴性的标本则手动选择仪器的原倍模式进行测试。

出现钩状效应时该如何处理标本？
除了HCG检测，实验室中采用双位点免疫方法检测的项目，例如垂体泌乳素、类风湿因子、肌红蛋白等都可能会发生钩状效应。
由于钩状效应发生的不可预见性，及时发现结果的假阴性很重要。在免疫检测中，实验室常采取的措施有稀释法、二步法、金标法等，而同步稀释法是减少钩状效应发生的最简便最直接的方法，免疫检测中稀释法误差小更接近真值，方法也易于普及，且适用于不同规模的实验室。