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原发性肾性葡萄糖尿的病理生理

2022.11.22

  正常肾小管对葡萄糖具有很强的重吸收潜力,生理状态下尿中只有极少量葡萄糖排泄(<1.0g/24h),临床常规检查尿糖阴性(2.22mmol/L以上为阳性)。肾脏阈值为7.8-10.6mmol/L(140-190mg/dl)。一般检测的试剂条需尿中葡萄糖含量>2.2mmol/L(40mg/dl)。正常尿中分泌微量的葡萄糖,其浓度<0.83mmol/L(15mg/dl),故检查结果呈阴性,通过上述方法测量的平均值4.15mmol/24h(75mg/24h),其范围0.83-7.5mmol/24h(15-135mg/24h)或300nmol/min(60~540nmol/24h),只有高于正常范围7.3-17mmol/(24h·1.73m2)[132-316mg/(24h·1.73m2)]才可出现尿糖阳性。在没有干扰因素时,肾脏重吸收糖的能力取决于肾小管上皮细胞糖重吸收载体的数量及其能力两个参数。临床上常以肾小管糖最大重吸收率(MTG)及肾糖阈两个指标衡量肾脏对葡萄糖的重吸收功能。MTG实际上是指在血糖浓度远远高于肾糖阈的情况下,单位时间内肾小球滤过糖的总量(肾小球滤过率与血糖浓度的乘积)与终尿糖排泄量(尿糖浓度与尿量之乘积)之差。

  从另一个角度上认识,MTG是单个肾小管糖最大重吸收率与肾单位总数之乘积。所以,MTG显然受到肾单位总数与单个肾小管功能的双重影响。另外,钠离子的重吸收率可作为MTG的干扰因子。正常人MTG为250~375mg/min,男性高于女性,小儿按体表面积校正后与成人相同,但老年人较低。肾糖阈是指血糖逐渐升高时能引起糖尿现象的起始血糖浓度。肾糖阈值的大小不仅与单个肾单位的球-管平衡功能有关,还与整个肾脏各个肾单位糖重吸收阈值的一致性有关,整体肾糖阈实际上反映的是重吸收糖功能最差的那部分肾单位的肾糖阈。正常人肾脏糖阈为8.88mmol/L(160-190mg/dl)。按GFR为125ml/min计,此时滤液中的糖负荷量为:(160-190mg/dl)×125ml/min=200-237mg/min,此值显然小于MTG。这一现象的出现与糖与重吸收载体的亲和力、肾位重吸收能力的不均一性有关。

  总之,本病发病机制未明,可能与下列因素有关:

  1.近端肾小管表面积与肾小球滤过膜面积之比率减少,所导致球管失衡。

  2.肾小管对葡萄糖重吸收的转运系统功能不均衡。

  3.肾小管细胞对不同浓度葡萄糖的聚积功能减低葡萄糖重吸收转运体数目减少,或亲和力改变或梯度障碍。

  4.肾小管细胞膜对葡萄糖的渗透性降低。此外,肠道对葡萄糖的吸收也有障碍。

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