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刘奎教授新发Cell子刊:决定女性生育能力的生物钟

2014.10.30

  有些女性到了五十岁依然能够怀孕生孩子,有些女性才刚到三十岁就无法受孕了。科学家们一直没能完全理解这种差异背后的遗传学基础。日前瑞典哥德堡大学的一项新研究,为人们展示了一个掌控女性生育能力的神秘生物钟。

  新生婴儿需要细心养育才能健康成长,与此类似的是,卵细胞也需要周围体细胞的滋养和支持。瑞典哥德堡大学的刘奎(Kui Liu)教授领导研究团队在小鼠模型中进行了深入研究。他们发现,上述体细胞的一个信号通路,对于卵细胞的生存和成熟非常关键。这一成果发表在近期的Current Biology杂志上。

  决定卵细胞命运的重要通路

  在哺乳动物的卵巢中,大部分卵母细胞处于休眠状态,被包裹在体细胞组成的原始卵泡中。这些体细胞也被称为原始卵泡颗粒细胞(pfGC)。此前,人们并不清楚这些颗粒细胞对卵泡活化和卵母细胞发育有怎样影响。

  研究人员发现,pfGC颗粒细胞负责刺激原始卵泡的活化,控制休眠卵母细胞的觉醒。抑制pfGC中的mTORC1信号,会使卵母细胞保持休眠状态。过多的mTORC1信号,会使卵母细胞和原始卵泡过早激活。

  进一步研究显示,pfGC是通过KIT ligand(KITL)唤醒休眠卵母细胞的。体细胞和生殖细胞之间的这种交流,依赖于颗粒细胞中的mTORC1-KITL信号级联和卵母细胞中的KIT-PI3K信号传导。

  “颗粒细胞通过这一机制决定卵细胞何时生长何时死亡。从某种意义上来说,这是一种监控绝经期起始的生物钟,”哥德堡大学的刘奎教授说。

  这项研究向人们展示了哺乳动物原始卵泡的重要活化机制。原始卵泡的微环境能够激活pfGC的mTORC1-KITL信号通路。然后由这些细胞唤醒休眠的卵母细胞,完成卵泡的活化过程。微环境、体细胞和生殖细胞之间的这种交流,是维持哺乳动物正常生殖寿命的必要条件。

  研究人员相信,人们可以在此基础上进行干涉,帮助那些无法成熟的卵细胞生长。他们希望通过深入了解人类卵细胞发育的控制机制,为女性不孕的临床治疗提供帮助。

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