新研究揭示中枢神经系统如何调节胚胎期造血干细胞形成
近日，来自美国哈佛医学院的研究人员在国际学术期刊Cell Stem Cell上发表了一项最新研究进展，在这项研究中他们就中枢神经系统在胚胎期造血干细胞和祖细胞（HSPC）形成过程中发挥的作用进行了探究。
许多研究已经报道过HSPC的形成受到局部存在于造血微环境中的许多已知因素的调控，但是HSPC的产生如何适应系统性变化的需求仍不清楚。
在该研究中研究人员发现中枢神经系统能够通过下丘脑-垂体-肾上腺/肾间（HPA/I）应激应答轴控制胚胎期HSPC的数目。暴露于5-羟色胺或者重摄取抑制剂氟西汀都能够增强促增殖基因runx1的表达，促进Flk1+/cMyb+ HSPC细胞的产生，并且不依赖于外周的神经支配。
研究人员还发现抑制中枢神经的色氨酸羟化酶（Tph）能够持续减少HSPC细胞数目，而色氨酸羟化酶是5-羟色胺合成过程中的关键酶，这表明5-羟色胺是胚胎期HSPC细胞产生必不可少的一种物质。与中枢HPA/I轴的诱导和糖皮质醇受体激活一致，GR激动剂能够增强HSPC的形成，而GR缺失则会减弱HSPC的形成。
除此之外研究人员还观察到低氧能够诱导HPA/I轴和皮质醇产生，而tph和GR基因发生缺失则会削弱低氧感受器分子Hif1a对HSPC细胞产生的促进作用。
最后这些数据表明胚胎期造血干细胞的产生能够对中枢神经系统的5-羟色胺合成和中枢反馈调节产生应答，从而控制造血干细胞数目。该研究进一步揭示了胚胎期造血干细胞和祖细胞的生成之谜。
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