Hopx甲基化通过激活SNAIL转录而促进鼻咽癌细胞的迁移 一

《Nature Communications》甲基化研究揭示鼻咽癌治疗新靶点

研究背景

在中国华南地区，鼻咽癌有较高的发病率。目前，鼻咽癌病人的治疗方案主要取决于病人的TNM分期。但是，约30%的鼻咽癌病人虽然处于相同的TNM分期，采用相同的治疗方案，其结果也不尽相同。表观层面的改变对于肿瘤起始和发展，发挥着重要的作用。目前，在鼻咽癌转移发生过程中表观的改变并不清楚，也没有预测模型精确的筛选出高转移风险的鼻咽癌病人。中山大学附属肿瘤医院的科学工作者，采用甲基化芯片在全基因组范围内鉴定了鼻咽癌病人特异的转录因子HOPX。该研究为鼻咽癌诊断提供了新的生物标记，为鼻咽癌的治疗提供了新的靶点。

研究思路

研究结果

1、鼻咽癌细胞中HOPX启动子区域高甲基化

研究者通过比较24例正常与24例鼻咽癌组织450K甲基化芯片（该服务由伯豪生物提供）结果，发现344个转录因子的1984个CpG位点甲基化有显著差异。分级聚类分析后，发现HOPX（cg21899596）在鼻咽癌中甲基化差异最为显著。随后，在8例正常与8例鼻咽癌患者中进行了焦磷酸测序验证。这一结果同样在鼻咽癌细胞系中得到了进一步证实。

2、鼻咽癌中HOPX表达下调是由于启动子区高甲基化

在鼻咽癌组织和细胞系中，通过real-time PCR检测发现HOPX的表达显著低于正常组织和细胞。改变HOPX启动子区甲基化状态后，HOPX的表达显著升高。

3、HOPX在体外抑制鼻咽癌细胞系迁移和侵袭

在鼻咽癌细胞系中过表达HOPX后，鼻咽癌细胞的迁移和侵袭被显著的抑制，而细胞的生长并没有被影响。