Correlation of individual blood lipid and blood lipid ratio　with severity of coronary artery disease

　　ABSTRACT: Objective  To probe into the correlation of individual blood lipid and blood lipid ratio with severity of coronary artery disease (CAD), and to provide theoretical basis for the prevention and treatment of CAD.

      Methods  Totally 384 patients, who were confirmed by coronary artery angiography, were divided into three groups: 121 patients was controls in A group, in whom no branch was involved; 149 patients in B group, in whom 1-2 branches were  involved; 114 patients in C group, in whom 3-4 branches were  involved. The relationship of individual blood lipid and blood lipid ratio with CAD was analyzed.

Results  ① With the increased number of involved branches, highdensity lipoprotein cholesterol (HDLC) level was gradually decreased, apolipoprotein B (apo B) level, tatal cholesterol (TC)/HDLC, lowdensity lipoprotein cholesterol (LDLC)/HDLC and apo B/apolipoprotein A (apo A) ratio were gradually increased, which had significant differences (all P<0.01).

② There was more correlation with involved branches in blood lipid ratio than in individual blood lipid level.

③ By plurality stepwise regression analysis, in determining involved branches, TC/HDL C ratio had highly significance difference(P<0.01), and apo B/apo A ratio had significant difference(P<0.05). Conclusion  In judging the severity of CAD, blood lipid ratio is more meaningful than individual blood lipid level, and the most important one is TC/HDL C ratio.

　　KEY WORDS: blood lipid; coronary artery disease; apolipoprotein

　　血脂紊乱是冠状动脉病变(coronary artery disease, CAD)重要的危险因素之一，在分析血脂对CAD的影响时，我们常用单项血脂水平来判断。近年来，越来越多的资料表明血脂比值较单项血脂水平能更好的反映与CAD的关系[13]。但是，有关血脂比值和单项血脂水平与冠状动脉狭窄的资料较少。为此，我们通过对384例经冠状动脉造影者的单项血脂水平和血脂比值分析，以了解其与CAD严重程度的关系。

　　1  资料与方法

　　1.1  研究对象  选择2002年1月至2006年4月在西安交通大学第一附属医院心内科住院的胸痛、胸闷患者384例。均行冠状动脉造影检查，根据造影结果分为3组。A组为冠状动脉正常组，即0支狭窄，指主要冠状动脉(左前降支、左回旋支、右冠脉和左主干)中任何一支血管狭窄程度＜50%，共121例。男87例，女34例，年龄24-74(53.7±10.8)岁。B组和C组为CAD组，主要冠状动脉血管狭窄程度≥50%，反映冠状动脉严重程度。其中B组为1-2支狭窄组，指主要冠状动脉有1-2支血管狭窄，共149例。男125例，女24例，年龄22-78(56.1±9.5)岁。C组为3-4支狭窄组，指主要冠状动脉有3-4支血管狭窄，共114例。男99例，女15例，年龄38-78(58.9±8.1)岁。排除标准：①有瓣膜性心脏病、先天性心脏病、心包疾病、心脏手术史；②有影响心功能测定的心律失常；③伴有其他重要脏器的严重器质性疾病；④均无肝肾病变，无甲状腺功能减退症病史，近一个月内未服用调脂药物。每例患者入院时均经过询问病史、体格检查、X线检查、心电图以及血脂、血糖等实验室检查。主要设备为Advantax LC/PC数字减影X线机(美国通用电气公司产品)。

　　1.2  方法  所有患者均于入院后次日清晨抽取空腹前臂静脉血2-3mL，分别测定总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(lowdensity lipoprotein cholesterol, LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(highdensity lipoprotein cholesterol, HDLC)、载脂蛋白A(apolipoprotein A, apo A)和载脂蛋白B(apolipoprotein B, apo B)。TC、TG试剂盒及标准品由上海长征医学科学有限公司提供，HDLC一步方法试剂盒由卫生部上海生物制品研究所提供。实验室分离血清备用，随机带室内质控(日本第一化学质控品)。TC、TG、HDLC用酶法测定(单位：mmol/L)，质控CV值＜5%。低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)用Friedwald’s公式换算，即LDLC=TC-HDLC-TG/2.2，为消除TG值在＞4.52mmol/L时造成LDLC的偏差，所有乳糜血清样本结果未纳入本文统计。载脂蛋白(apo A)和载脂蛋白B(apo B)用免疫透射比浊法测定，试剂盒由上海科华生物工程股份有限公司提供(单位：mmol/L)。血脂比值为TC/HDLC、TC/apo A、TG/HDLC、TG/apo A、LDLC/HDLC、apo B/apo A。所有病例的单项血脂水平均按Grubbs法去掉可疑值，分别分析单项血脂水平和血脂比值与CAD严重程度的关系。以TC≥5.17mmol/L、TG≥1.69mmol/L、LDLC≥3.12mmol/L、HDLC≤1.04mmol/L、apo A≤1.00mmol/L和apo B≥1.10mmol/L为异常值，A、B、C组分别为105例(86.8%)、126例(84.6%)、105例(92.1%)，三组之间无显著性差异。

　　1.3  统计学处理  所有数据均输入计算机，用SPSS 10.0软件包进行分析。计量资料以±s表示，组间比较方差齐时用LSD分析，方差不齐时用Tamhanes T2分析。单项血脂水平和血脂比值与CAD严重程度的关系用Pearson相关系数分析。多因素分析采用多元逐步回归分析，回归模型以CAD严重程度为因变量，以每个单项血脂水平和血脂比值为自变量，进行多元逐步回归分析。

　　2  结果

　　2.1  不同CAD患者冠脉狭窄支数与血脂参数的差别  由方差分析可见，HDLC水平逐渐下降，apo B水平、TC/HDLC、LDLC/HDLC和apo B/apo A比值逐渐增加，在各组之间有显著性差异(均P<0.01)。以3-4支组与0支组比较，HDLC水平、TC/HDLC和LDLC/HDLC比值的改变有显著性差异(P<0.01)；3-4支组与1-2支组比较，TC、HDLC、LDLC和apo B水平，及TC/HDLC、TC/apo A、LDLC/HDLC和apo B/apo A比值改变均有显著性差异(P<0.05，P<0.01，表1)。

　　2.2  单项血脂水平和血脂比值与CVD支数的相关性  血脂比值比单项血脂水平与CAD支数的相关性更强，相关系数依次排列：TC/HDLC比值为0.240、LDLC/HDLC比值为0.231、apo B水平为0.194和HDLC水平为-0.161(均P<0.01)；apo B/apo A比值为0.197、LDLC水平为0.115、TC/apo A比值为0.113、TC水平为0.112和TG/HDLC比值为0.103(均P<0.05)；apo A水平为-0.052、TG/apo A比值为0.031和TG水平为0.001(均P>0.05)。

　　2.3  多元逐步回归分析  在判断CAD狭窄方面，TC/HDLC比值是影响CAD严重程度最重要的变量，其次为apo B/apo A比值，其偏回归系数分别为0.190(P<0.01)和0.113(P<0.05)。

　　表1  不同CAD患者冠脉狭窄支数与血脂参数的差别（略）

　　Table 1  Disparity of blood lipid in severity of CAD

　　*P<0.01 vs. group A; △P<0.05, △△P<0.01 vs. group B; TC: total cholesterol; TG: triglyceride; LDLC: lowdensity lipoprotein cholesterol; HDLC: highdensity lipoprotein cholesterol; apo A: apolipoprotein A; apo B: apolipoprotein B

　3  讨论

　　我们的资料表明：

① 血脂的改变与CAD支数有明显的关系。由方差分析可见，CAD支数与HDLC水平降低及apo B水平、TC/HDLC、LDLC/HDLC和apo B/apo A比值逐渐增加均有显著性差异(均P<0.01)；3-4支病变组与0支病变组比较，HDLC水平、TC/HDLC和LDLC/HDLC比值的改变有显著性差异(P<0.01)；3-4支病变组与1-2支病变组比较，TC、HDLC、LDLC和apo B水平，及TC/HDLC、TC/apo A、LDLC/HDLC和apo B/apo A比值改变均有显著性差异(P<0.05，P<0.01)。

②不同的血脂值与CAD支数的相关性不同。总体上来说，血脂比值比单项血脂水平与CVD支数的相关性更强。相关系数依次排列：TC/HDLC比值为0.240、LDLC/HDLC比值为0.231、apo B水平为0.194和HDLC水平为-0.161(均P<0.01)；apo B/apo A比值为0.197、LDLC水平为0.115、TC/apo A比值为0.113、TC水平为0.112和TG/HDLC比值为0.103(均P<0.05)；而apo A水平为-0.052、TG/apo A比值为0.031和TG水平为0.001(均P>0.05)。

③多元逐步回归分析显示：TC/HDLC是影响CAD严重程度最重要的变量，其次为apo B/apo A，其偏回归系数分别为0.190(P<0.01)和0.113(P<0.05)。因此，我们的资料表明，在反映CAD支数的关系上，以TC/HDLC比值的增高的价值最大。在与CAD危险因素方面，刘梅颜等[4]认为，高尿酸血症作为独立的CAD危险因素尚缺乏充分证据，应用尿酸与血糖综合评估CAD的发生风险可能有一定的意义。

兰燕平等[5]认为，血清胆红素水平与CAD间存在显著负相关性，但与冠状动脉狭窄之间无显著相关性。

刘萃红[6]认为，高TG并低HDLC对预测CAD有重要意义。

王晓艳等[7]认为：CAD患者的TC、LDLC可能有刺激血管炎症反应、激活血小板的作用。明亮[8]认为，CAD患者apo A/apo B、apo B、TC和TG的异常率与对照组比较明显增高。血脂诸项指标异常与CAD密切相关。尤其老年心肌梗死、多发心绞痛时，在预防及治疗中应考虑血脂因素。

Asztalos等[1]认为，与正常对照组相比，CAD组的血脂改变有显著的意义，其HDLC水平降低14%，TC水平增加9%，特别是LDLC/HDLC比值增加明显，为23%。同时发现：CAD组较对照组在HDLC水平降低(≤0.90mmol/L)亚组中，有明显高的TC水平(20%)和明显低的HDLC水平(-6%)；而在HDLC水平正常(＞0.90mmol/L)亚组中，只有稍高的TC水平(3%)和明显低的HDLC水平(-9%)。而且，即使LDLC水平正常，其HDLC水平降低对CAD的发生是一个潜在的危险因素。与正常对照组相比，在CAD组中，LDLC/HDLC比值的增加(23%)，主要是由于HDLC水平的降低(14%)，其次与LDLC水平增加(5%)有关。在CAD组中，低HDLC水平组较正常HDLC水平组TC水平更高(20% vs. 3%)。

Shai等[2]对32 826名绝经后女性进行了8年的随访认为，血脂比值，譬如：TC/HDLC、LDLC/HDLC或apo B/apo A，由于能同时考虑到导致动脉硬化作用和避免动脉硬化作用，因此，比单项血脂水平可以更好地用于对心血管风险进行评估。对CAD的相对风险大小，单项血脂指标依次排列：apo B水平为4.7、低的HDLC水平为4.2、TG水平为3.0、LDLC水平为2.7、TC水平为1.4，而血脂比值TC/HDLC为6.3、LDLC/HDLC为5.1，且TC/HDLC比值对CAD的预测比单独的TC或HDLC水平价值更大。

Ridker等[3]对45岁以上的15632名健康女性观察10年，结果，在调整了年龄、血压、吸烟、糖尿病和体重指数后，其相对危险在血脂比值大于单项血脂水平情况下，依次排列为：TC/HDLC比值为3.81、LDLC/HDLC比值为3.18、apo B/apo A比值为3.01、apo B水平为2.50、HDLC水平为2.32、TC水平为2.08、apo A水平为1.75和LDLC水平为1.62。

Walldius等[4]对40岁以上的6903名男性和57168名女性随访98个月的结果显示，apo B水平增加和apo B/apo A比值增加与CAD危险的增加呈明显相关；而apo A水平增加与CAD危险的降低呈明显相关。在预测CAD危险性方面，apo B/apo A比值的价值优于TC/HDLC和LDLC/HDLC比值，而这种优势在LDLC水平＜3.63mmol/L的患者更明显。

Wallenfeldt等[10]对58岁以上的313名男性患者随访3年的结果显示，2/3的代谢综合征患者有比较高的apo B/apo A比值(＞0.9)，相比之下，无代谢综合征者只有1/3。在调整了血压和吸烟后，apo B/apo A比值超过其上1/3(＞0.74)者与低于这一水平的患者相比，每年颈动脉内中膜增厚20μm。Apo B/apo A比值与代谢综合征联系紧密，并且与导致动脉硬化的血脂有很强的线性关系。原则上，apo B/apo A比值高的患者含apo B颗粒多，含apo A颗粒少。apo B/apo A比值与小LDL相关，而后者是导致动脉硬化的危险因素，与心血管病的发展有关。在相关研究的52个国家15 000人表明，apo B/apo A比值对不论男女是一个主要的CAD预测因素[11]。

Meisinger等[12]对35-64岁的1414名男性和1436名女性无心血管事件者平均随访了13年，用多变量分析，认为对心血管事件的预测价值apo B/apo A比值与TC/HDLC比值相似。总之，从本文和国内外的资料分析表明，在反映CVD支数的关系上，其血脂比值(特别是TC/HDLC和apo B/apo A)的改变较单项血脂水平更具有临床价值。可能原因为：①血脂比值能同时地考虑到导致动脉硬化作用和避免动脉硬化作用；②在CAD组中，低HDLC水平组较正常HDLC水平组TC水平更高。

基金项目：陕西省西安市社会发展项目(No.GG04110)

【参考文献】
  　　[1]Asztalos BF, Roheim PS, Milani RL, et al. Distribution of apoAIcontaining HDL subpopulations in patients with coronary heart disease [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2000, 20(12):26702676.

　　[2]Shai I, Rimm EB, Hankinson SE, et al. Multivariate assessment of lipid parameters as predictors of coronary heart disease among postmenopausal women potential implications for clinical guidelines [J]. Circulation, 2004, 110(18):28242830.

　　[3]Ridker PM, Rifai N, Cook NR, et al. Non HDL cholesterol, apolipoproteins A I and B100, standard lipid measures, lipid ratios, and CRP as risk factors for cardiovascular disease in women [J]. JAMA, 2005, 294(3):326333.

　　[4]刘梅颜,胡大一. 尿酸水平对冠脉病变的预测 [J]. 西安交通大学学报(医学版), 2006, 27(1):3638.

　　[5]兰燕平,蔡天志. 血清胆红素水平与冠状动脉狭窄程度的关系 [J]. 西安交通大学学报(医学版), 2006, 27(5):468470.

　　[6]刘萃红. 冠心病患者尿中微量白蛋白及血脂测定 [J]. 郑州大学学报(医学版), 2002,37(4):491292.

　　[7]王晓艳,党瑜华,Acharya DK,等. 冠心病患者血清可溶性P选择素、高敏C反应蛋白及血脂检测 [J]. 郑州大学学报(医学版),2006,41(3):502504.

　　[8]明亮.冠心病患者血脂测定 [J]. 郑州大学学报(医学版), 2004, 39(6):11041105.

　　[9]Walldius G, Jungner I, Aastveit AH, et al. The apo B/apo A I ratio is better than the cholesterol ratios to estimate the balance between plasma proatherogenic and antiatherogenic lipoproteins and to predict coronary risk [J]. Clin Chem Lab Med, 2004, 42(12):13551363.

　　[10]Wallenfeldt K, Bokemark L, Wikstrand J, et al. Apolipoprotein B/Apolipoprotein A I in relation to the metabolic syndrome and change in carotid artery intima media thickness during 3 years in middle aged men [J]. Stroke, 2004, 35(10):22482252.

　　[11]Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S, et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the interheart study): casecontrol study [J]. Lancet, 2004, 364(9438):937952.

　　[12]Meisinger C, Loewel H, Mraz W. Prognostic value of apolipoprotein B and A I in the prediction of myocardial infarction in middle aged men and women: results from the MONICA/KORA Augsburg cohort study [J]. Europ Heart J, 2005, 26(3):271278.