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关于鬼笔环肽的物质介绍

2022.11.06

  鬼笔环肽是最早发现的环状肽之一。它是从Amanita phalloides中分离出来的,并于1937年由Feodor Lynen和Ulrich Wieland结晶。它的结构不同寻常,因为它包含一个半胱氨酸-色氨酸键,形成一个双环七肽。这种连接以前没有被表征过,这使得鬼笔环肽的结构阐明变得更加困难。他们使用紫外光谱法确定了硫原子的存在,并发现该环结构的波长稍有偏移。雷尼镍实验证实了色氨酸环中存在硫。研究人员发现脱硫的鬼笔环肽仍然是圆形的,这表明鬼笔环肽的结构通常是双环的。线性化后,Wieland和Schön于1955年通过“ Edman降解”阐明了脱硫鬼笔环肽的氨基酸序列。

  由于其对肌动蛋白的高亲和力,科学家发现了其潜在用途,可作为一种染色剂有效地观察肌动蛋白显微镜检查。与荧光团缀合的衍生物被广泛出售。由于其能够选择性结合丝状肌动蛋白(F-肌动蛋白)而不是肌动蛋白单体(G-肌动蛋白),荧光标记的鬼笔环肽比抗肌动蛋白的抗体更有效。

  与鹅膏毒碱(amanitin)一起存在,毒性比鹅膏毒碱弱,对小鼠的致死剂量是50微克,对人体也有很强的毒性,可引起流涎、呕吐、便血、发绀、痉挛、肌肉挛缩,以致死亡。它同细胞松弛素B的作用相反, 只与聚合的微丝结合, 而不与肌动蛋白单体分子结合。它同聚合的微丝结合后, 抑制了微丝的解体, 因而破坏了微丝的聚合和解聚的动态平衡。通过让这种毒素连接于荧光染料上面,研究人员可以研究细胞的内部工作机制,窥视细胞如何分裂。通过这些观察,他们可以揭开癌症工作机制和组织生长之谜。

  美国加州大学圣克鲁斯分校的两位化学家斯科特·洛基和劳拉·舒利斯科(Laura Schuresko)利用一种称为固相合成(solid-phase synthesis)的手法,制造出了鬼笔环肽的类似物质谷氨酸7-鬼笔环肽(Glu7-Phalloidin)。另一位科学家(Anderson MO)合成出了鬼笔环肽的另一类似物质丙氨酸7-鬼笔环肽(Ala7-Phalloidin)。

  美国多肽公司(American Peptide Company, USA)的研究人员刘宝生(Baosheng Liu)和张建恒(Jianheng zhang)利用固相合成和液相合成相结合的方法成功合成出了鬼笔环肽。用化学法合成的鬼笔环肽其物理和化学性质与从毒蘑菇中提取的天然鬼笔环肽一致 [1] 。

  FITC和Rhodamin等荧光物质标记的鬼笔环肽可特异的与真核细胞的F-actin结合,从而显示微丝骨架在细胞中的分布。

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