GMH 致痫机制仍不完全明确，由于异位灰质团块与正常皮层具有相同的细胞起源以及类似的生长发育、代谢过程，且具有一定的神经生理功能。研究发现，异位灰质不仅具有初级的运动及感觉功能，还能参与语言、视听等高级认知功能，因此并不是孤立存在的异常结构。其在癫痫发作中的确切作用存在争议。基底神经节网络连接在癫痫发作中起着重要的作用，尤其是失神发作、发作期肌张力障碍表现的最为显著，通过功能磁共振成像研究发现，异位灰质与基底节存在广泛的功能连接，这可能是异位灰质引起癫痫发作的病理生理基础之一。

丁成云研究认为异位灰质团块即为癫痫灶，团块中有体积较大的异形神经元，且发现切除的异位灰质团块中的星形胶质细胞及异形神经元内有多药耐药基因蛋白（MDR－1）及耐药基因相关蛋白（MRP）的高表达，是导致药物难治性癫痫的基础根源。然而，采用皮层电极（ECoG）及深部电极记录发现GMH 患者的癫痫样异常放电可以位于异位灰质内，也可以位于异位灰质的周围或远离异位灰质区域，异常放电范围明显大于异位灰质的范围。但是，通过灰质异位症癫痫动物模型研究发现，在灰质异位症小鼠模型的脑片中发现癫痫波却起源于海马，动物模型体内实验亦未见痫样波起源于异位灰质内。

这些研究均提示单纯切除异位灰质团块并不一定能完全控制癫痫发作，位于重要功能区不能完全切除者不但效果不佳，而且有造成神经功能损伤的严重并发症。部分灰质异位症可伴发脑裂畸形、多小脑回、巨脑回、胼胝体发育不良等脑发育畸型，这些畸形本身常常也可导致药物难治性癫痫，且难以做到彻底的切除性手术治疗。因此，我们认为，虽然目前有SEEG 准确定位致痫灶的先进方法，以及ＶＮＳ、DBＳ等先进的神经调控方法治疗药物难治性癫痫，但对于经济条件差，大范围、广泛性的功能区灰质异位的癫痫患者来说，通过立体定向引导颅内多靶点射频毁损术治疗，破坏癫痫网络，阻断异常放电的传播路径，控制或减少癫痫的发作，缓解患者的神经功能障碍和精神衰退，仍然是一种可供选择的治疗方法。

典型病例1　男，19岁。以“发作性意识丧失伴四肢抽搐9年余”为主诉入院。表现为先出现呼之不应，口角右歪，眼球向右侧凝视，继之右上肢强直，最后四肢强直阵挛。同期VEEG显示左侧额颞叶先出现棘波、多棘波、尖波，逐渐扩散至全导。发作频率3～5次/日，服用多种抗癫痫药物治疗，疗效差。入院时约1次/10日。诊断：癫痫；脑灰质异位症。术后继续服用丙戊酸钠缓释片，0.5/次，2/日。术后已8.5年未发作（图1）。

图1　单侧多发室管膜下型灰质异位症。图A，BT2加权像见左侧侧脑室体旁白质区内多发结节状稍长T2脑灰质样信号，双侧大脑半球不对称，左侧半球脑回较对侧宽大、脑沟变窄，脑表面灰质层变薄；图CVEEG显示左侧额颞叶先出现棘波、多棘波，逐渐扩散至全导，提示左侧为“异常优势放电侧”；图D毁损左侧全部海马，包括海马的头、体尾部（白色箭头所示），右侧仅毁损部分杏仁核及海马头部（黑色箭头所示）；图E毁损双侧胼胝体（白色箭头所示）：图F 毁损左侧Forel-H区（白色箭头所示）。

典型病例2　男，15岁。以“发作性意识丧失伴四肢抽搐14年余”为主诉入院。14年前因发热突然意识丧失，左侧肢体抽搐，头向左侧扭转，眼球向左侧凝视，口角向左侧歪斜，口唇紫绀，口腔内粘液增多，伴尿失禁，约1分钟后症状缓解。以后上述症状反复发作，约2～3次/周，服用多种抗癫痫药物治疗，疗效差。智力明显减退。诊断：癫痫；脑灰质异位症。术后继续服用丙戊酸钠缓释片及卡马西平片，术后1年半未发作，以后约1～3次/年（图2）。

图2　单侧皮层下型灰质异位伴脑裂畸形。图A、B、CMRIT2显示右侧颞、顶、枕叶脑灰质异位、巨脑回畸形伴脑裂畸形（白色箭头所示）；图DVEEG显示右侧各导多量尖波、尖慢综合波、棘波、棘慢综合波较左侧显著（右侧异常优势放电）；图E、F毁损左侧全部海马，包括海马的头、体尾部（白色箭头所示）；图G 毁损双侧胼胝体（白色箭头所示），黑色箭头所示为异位灰质；图H、I毁损右侧Forel-H 区（白色箭头所示），黑色箭头所示为异位灰质。

典型病例3　男，29岁。以“发作性意识丧失伴四肢抽搐17年余”入院。患者17年前无明显诱因出现发作性意识丧失，四肢抽搐，肢体僵硬，头向右侧扭转，每次持续2～3分钟后症状缓解，偶伴有小便失禁，发作前无先兆，发作后自感头痛，平均1次/1～2日，有时表现为四肢不自主乱动，伴有咀嚼动作，平均5～6次/日，先后服用多种抗癫痫药物治疗，效果差，仍有发作，平均4～5次/月。近来发作时常突然向后摔倒，反复多次致伤后枕部。智力下降。诊断：癫痫；脑灰质异位症；癫痫所致精神障碍。术后继续服用丙戊酸钠缓释片及卡马西平片，术后半年无发作，以后约1～2次/月（图3）。

图3　双侧皮层下型灰质异位伴脑裂畸形。图A、BMRIT2显示双侧顶、枕叶脑灰质异位伴脑裂畸形（白色箭头所示）；图CVEEG显示双侧各导多量尖慢综合波对称发放，以右额颞明显（右侧异常优势放电）；图D、E 毁损右侧全部海马，包括海马的头、体尾部（白色箭头所示），左侧仅毁损部分杏仁核及海马头部（黑色箭头所示）；图F毁损右侧Forel-H区（白色箭头所示）。