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两篇《预印本》调查儿童肝炎起因——可能是腺病毒

2022.8.03

今年4月首次发现的小儿急性肝炎神秘爆发,目前已影响到至少35个国家的1000多名儿童,而且仍未得到解释。人们提出了许多假设,但现在一对预印本表明,两种病毒可能共同导致这种疾病,特别是在具有免疫相关基因变异的儿童中。这项研究尚未在同行评议的期刊上发表。

英国南安普顿大学医院的儿科传染病研究员阿拉斯代尔·门罗(Alasdair Munro)是在推特上对这一假设表示兴奋的几位专家之一。他在一篇关于研究结果的帖子中写道:“这似乎是不明原因的儿科肝炎调查的一个重大突破。”他补充说:“一切似乎都符合,如果进一步的研究能确认这就是原因,希望能平息一些争论。”

研究预印样本的两个团队——一个由伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所的科学家领导,另一个由格拉斯哥大学病毒研究中心医学研究委员会的研究人员领导——对急性肝炎患儿和匹配对照组的样本进行了测序。在这两项研究中,腺相关病毒2 (AAV2)在需要移植的病例和绝大多数住院病例中都被检测到,但在匹配的健康对照或已知原因的肝炎病例中很少被检测到。

AAV2需要另一种病毒的协助才能在人类细胞中复制。两组研究人员在几乎所有不明原因肝炎儿童中都发现了这种病毒——要么是腺病毒(主要是腺病毒41),要么是人类疱疹病毒6B。萨斯喀彻温大学的病毒学家安吉拉·拉斯穆森(Angela Rasmussen)告诉STAT,这些病毒之前都与该疾病有关,但新的数据“表明AdV 41(或另一种辅助病毒)是必要的,但不是充分的”,她没有参与这项研究。

格拉斯哥的研究小组还寻找了儿童自身的潜在致病因素,发现89%的儿童患有急性肝炎——但只有16%的苏格兰儿童一般携带HLA-DRB1基因等位基因,这种等位基因以前与自身免疫性肝炎有关。


image of tweet showing prevalence of HLA mutation in children with and without hepatitis  





在推特上,剑桥大学病毒学家Charlotte Houldcroft说,如果这个发现可以在更大的队列中复制,“这将解释A儿童病例激增的时间,B为什么不是所有儿童都患上这种罕见的并发症,C为什么风险(由于病原体暴露因素和遗传背景的差异)在世界各地分布不均匀。”

话虽如此,仍然存在许多问题。“我认为重要的是要记住,这是相关性,而不是因果关系,需要做更多的工作来确定这是原因,包括弄清楚机制。”

值得注意的是,今日新闻,我国百名儿童游泳后发烧咳嗽,疾控部门介入,调查发现部分孩子腺病毒检测阳性。


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