研究阐明类泛素蛋白NEDD8经蛋白酶体降解的分子机制
10月25日，国际学术期刊The Journal of Biological Chemistry发表了中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所胡红雨课题组的研究论文NEDD8 Ultimate Buster-1 Long (NUB1L) Protein Promotes Transfer of NEDD8 to Proteasome for Degradation through the P97UFD1/NPL4 Complex。该论文阐明了NUB1L蛋白通过特异性地与NEDD8和P97相互作用促进NEDD8经蛋白酶体降解的分子机制。
NEDD8(neural precursor cell expressed developmentally down- regulated 8)是一种能够对底物蛋白进行修饰的类泛素蛋白。目前已知，NEDD8主要通过修饰Cullin蛋白而调控Cullin-RING E3连接酶的活性，进而参与到细胞周期调控、转录与信号传导等生物学过程。博士生刘帅等研究人员利用生物化学和分子生物学方法发现，NEDD8蛋白的Asn51残基是NEDD8与NUB1L的特异性相互作用所必需的。NUB1L通过一个VBM模体与P97相互作用，而且该相互作用对NUB1L发挥促进NEDD8降解的功能至关重要。P97在其辅助因子UFD1和NPL4的协助下直接参与到NEDD8在蛋白酶体中进行降解的过程。P97UFD1/NPL4与NUB1L能形成一个稳定的复合物，而其与NEDD8的结合则依赖于ATP的存在。此外，NUB1L和P97能够降低Cullin-1蛋白NEDD8化的水平。这进一步证明，NUB1L和P97通过促进NEDD8经蛋白酶体降解进而控制蛋白质NEDD8化修饰的水平。这些研究揭示了NUB1L通过P97UFD1/NPL4促进NEDD8经蛋白酶体降解的分子机制，对于人们认识NEDD8化修饰的调控机制具有重要的意义。
该项研究工作得到了科技部、国家自然科学基金委和中国科学院的经费支持。
生化与细胞所阐明类泛素蛋白NEDD8经蛋白酶体降解的分子机制
