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PLOS ONE:视网膜变性的模拟新疗法

2013.12.03

  近几年以来,光遗传学技术一直被视为是渐进式失明——例如当其是视网膜变性的一个后果——的一种很有前途的疗法。为了进一步发展这种治疗方法,德国蒂宾根大学综合神经科学Werner Reichardt中心(CIN)和计算机神经科学伯恩斯中心(BCCN)的Marion Mutter和项目带头人Thomas Münch,共同开发了一种计算机模型,模拟光遗传视觉。这项研究发表在11月27日的PLOS ONE杂志上。

  视网膜色素变性,是视网膜变性的一种,在这种条件下,眼睛的光感受器相继死去。为了抵消光感的附带损失,称为光敏感通道蛋白的光敏蛋白,能通过一种光遗传学程序,被引入到视网膜中。包含光敏感通道蛋白的每个细胞,能通过暴露于光而被激活。经过光遗传学技术治疗后,邻近的细胞能接替光感受器失去的功能。这种程序已经成功应用于小鼠的视觉恢复。因此,在过去的几年里,已经奠定了采用光遗传学技术来治疗失明的基础。

  然而,这种方法也有其局限性。人的视觉通常能很好地处理环境中反差极大的亮度级——我们能看到从微弱的星光到耀眼的阳光范围内的任何东西。相反地,含有光敏感通道蛋白的“光遗传学视觉”,只能在非常明亮的阳光下发挥作用——至少含有目前已经开发的光敏感通道蛋白的变体。

  光敏感通道蛋白的性能改善是有希望的,尤其是从发展人类潜在的未来应用的角度来看。研究者开发和利用一种计算机模型,来研究如何完成这些性能的改善。利用这个模型我们能够评估,不同的光敏感通道蛋白变体,将如何支持视觉的恢复。Marion Mutter解释说:“当一种分子被光激活时,它通过一组定义的状态进行循环,最终决定接受治疗的眼睛的光反应。”以前,光敏感通道蛋白的性能改善,主要是追求开展基本的神经生物学问题的研究。Marion Mutter和Thomas Münch说:“我们的结果显示,光遗传学视觉,将受益于完全不同的性能改善,而这些不同的性能改善一直都被人忽视了。”

  光敏感通道蛋白的这些性能改善会对视觉产生什么样的影响?Thomas Münch说:“根据我们的计算,在比目前可能的亮度条件暗100倍的亮度条件下,他还有可能看到。”根据他的估计,这将使接受光遗传学技术治疗的患者,不仅能够在阳光中看到事物,而且在一个光线好的房间内也能看到事物。Münch说:“在这些亮度级水平上,我们利用经典的光敏感通道蛋白分子,达到了生物物理学的无限可能。然而,在这项研究中,我们也指出了为什么存在这些极限,因此,这为未来新类型的性能改善提供了一个方向。”

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