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MicroRNA是牛皮癣背后原因?

2007.7.17

瑞典卡罗琳斯卡医科大学的一个研究组首次证实microRNA、小RNA分子可能在皮肤炎症如牛皮癣和异位性皮炎(atopic-eczema)发生过程中起到关键作用。该研究组由Mona Ståhle教授领导。

MicroRNA是一种能够调节基因表达的小RNA分子,并且通过作用于不同蛋白质和皮肤和免疫细胞中的许多不同分子机制,这些小RNA分子可能是疾病发生的一个重要因子。因此,以microRNA为基础的治疗药物和方法可能在未来能够比靶向个别蛋白质的药物更加有效。

这项研究的另外一名指导者Andor Pivarcsi说,“我们认为microRNA还可能在调节其他常见慢性炎症如关节炎和其他自身免疫疾病方面具有重要意义”。

这项研究证实,与正常的皮肤和异位性皮炎皮肤比较,microRNA在牛皮癣皮肤细胞中的表达模式有所不同。其中一个命名为miR-203的小分子引起研究人员的注意,因为这种分子在牛皮癣中的含量明显增加,并且只在皮肤的上皮细胞—角化细胞中表达。

此前没有人研究过这种近年才发现的一类小分子在炎症中的疾病。牛皮癣和异位性皮炎是最常见的皮肤炎症。尽管已经做了大量的研究,但是目前还不知道这种疾病的机制,因此阻碍了有效药物的研发。这项新研究的结果发表在7月11日的PLoS ONE上,文章的题目为“MicroRNAs: Novel Regulators Involved in the Pathogenesis of Psoriasis?”

另外,美国Kimmel癌症中心、俄亥俄州大学医学中心和Roswell Park癌症研究院联合进行的一项研究发现,一些miRNA中的差异可以使某些个体易于发生癌症。

为了分析miRNA是否对癌症风险产生影响,研究人员比较了已知影响癌症敏感性的基因在小鼠染色体上的定位。这项研究的结果公布在近期的《PNAS》杂志上。

该研究组证实,总体来说,miRNA在癌症敏感区域中出现的频率是非敏感区的1.5倍。MiRNA似乎常常出现在小鼠基因组中影响癌症敏感性的位置附近,这意味着miRNA可能是癌症肿瘤敏感基因的一个新家族。

敏感基因座(susceptibility loci)是同一个基因的多种形式。一种形式可能使一个人的癌症风险增加,而另外一种形式则可能赋予一个人对特定类型癌症的抵抗力。

研究人员确定出了几种miRNA所在位置附近的DNA序列。该研究组还分析了哪些小鼠表现出对癌症的抗性、哪些对癌症敏感,从而发现7个miRNA的基因序列在两类小鼠中存在差异。而且,其中5种miRNA在它们的推测出的启动子区域发生了变化,而该区域负责启动和调节基因表达的水平。

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