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神经退行性疾病的病因及常见疾病

2022.10.06

  (一)氧化应激:

  氧化应激是由于自由基过度产生和(或)得不到及时清除,体内氧化与抗氧化作用失衡所致,机体的细胞和组织被损伤。自由基是具有不成对电子的原子或基团,包括羟自由基(OH·)、超氧阴离子(O·)、一氧化氮(NO)等。近年来在神经退行性疾病如AD、PD、ALS中均发现有神经组织的氧化损伤。

  (二)线粒体功能障碍:

  AD患者脑内存在mtDNA缺陷和氧化磷酸化异常。聚合酶链式反应(PCR)及印迹杂交检测发现,散发型AD患者脑组织出现mtDNA断裂、碱基缺失及错义突变。电镜观察证实线粒体数目增加,结构异常,出现层状体和晶状包涵体。另外,AD患者神经元线粒体功能发生障碍后,将导致神经元能量供给不足同时释放大量ROS,诱发氧化应激损伤,钙调节失衡,最终触发神经元凋亡。

  (三)兴奋性毒素:

  细胞间隙中谷氨酸浓度过高时会对神经元产生毒性,导致神经元的退化、衰老及死亡。谷氨酸的这种兴奋性毒性作用与多种神经退行性疾病的发生、发展都有密切联系,是导致神经退行性疾病中神经细胞死亡的重要机制之一。

  (四)免疫炎症:

  许多证据都表明炎症在AD发病中占有重要的地位。固有免疫系统是在种系发育和进化过程中形成的天然免疫防御功能。与机体另一种特异性免疫应答相比,它能对各种有害物质进行迅速的反应,以保护机体。固有免疫系统本身的激活是一把双刃剑。有害物质(如聚集形式的Aβ)长期和不可控制的刺激,启动固有免疫系统,就会产生对大脑的损害作用。

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