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Nature:可自我组装的纳米颗粒疫苗

2013.5.24

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  目前市面上的商业化流感疫苗的制造主要使用灭活的完整病毒,而这类疫苗需要定期重制,以靶标下一季最可能流行的病毒菌株。

  现在,美国国家过敏和传染病研究所的科学家们终于找到了对抗流感病毒,为机体提供更好保护的新式武器,它就是一种能够进行自我组装的纳米颗粒,而且不需要如此频繁的更新,因为它们诱导产生的抗体能够中和更为广泛的流感菌株,甚至可以对抗还未出现的新流感变种。

  商业化疫苗制备往往需要在鸡胚或细胞中培养真正的病毒,这一过程相当费时。但制造这种自我组装的纳米颗粒不需要进行上述程序。研究人员表示,从理论上说,一旦鉴定了可能流行的新病毒株,就可以快速生产出相应的纳米颗粒疫苗。

  血凝素 HA 是流感病毒衣壳上的主要抗原性蛋白,而铁蛋白 ferritin 是能够自然形成球状簇的离子转运蛋白。研究人员将这两种蛋白融合起来,生成能够自我组装的 HA –ferritin 复合体。该复合体从铁蛋白核心伸出由 HA 组成的八个突起,模拟流感病毒衣壳上的天然 HA 突起。

  研究人员将上述纳米颗粒分别注射到小鼠和雪貂体内,发现纳米颗粒诱导的抗体水平比传统疫苗高得多,小鼠实验中高 34 倍,雪貂实验中高 10 倍。研究人员认为,与真正的病毒相比,纳米颗粒上的 HA 分子没那么密集,也不会被其他衣壳蛋白遮蔽,能让免疫系统获取更全面的信息。

  最开始研究人员用 1999 年 H1N1 菌株的 HA 来制造纳米颗粒,他们随后发现这些纳米颗粒也能帮助雪貂抵抗许多其他H1N1菌株,包括 2007 年流行的 H1N1 菌株。这意味着,新型疫苗具有预防未来流感菌株的潜力。

  这种纳米颗粒诱导的抗体,靶标不同流感菌株的通用 HA 位点,包括识别宿主细胞的头部和帮助病毒入侵的茎部。因此,新型纳米颗粒疫苗能够为机体提供非常广泛的保护。

  现在,研究人员计划对这些纳米颗粒进行临床试验,并力争进行工业化生产。此外,他们也在尝试用同样的方法,制造 HIV 疫苗和疱疹疫苗。研究人员希望这一技术也能适用于开发细菌和寄生虫病的疫苗。

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